15-PGDH 和退行性关节炎

蚊帐靠蚊帐杆支撑，人靠骨骼支撑。一个成年人百来斤，骨骼必须有足够硬度才能撑住，所以“硬骨头”是个褒义词，无论在文学上还是在生物学上。

但硬东西有杀伤力，比如拿两块石头互相撞，会撞出伤痕。人体关节是骨骼相接的地方，两块骨头硬碰硬，很容易互相伤害。

为了避免这种伤害，关节里有软骨。软骨就像沙发靠垫，有缓冲作用，可以避免骨骼损伤。

但软骨是会磨损的。年轻的时候，软骨有再生能力，把磨损部分给修复。年龄越大，软骨修复能力越弱，修复速度赶不上磨损速度，软骨就开始变薄。变薄的软骨保护力削弱，关节就开始出现疼痛，尤其是关节受力时。最典型的情况就是上楼时膝关节痛。这叫退行性关节炎。

怎么才能防止软骨磨损？

斯坦福大学的布塔尼（Nidhi Bhutani）小组找到一个线索。有一种蛋白质叫 15-PGDH ，在退行性关节炎患者体内，这种蛋白质水平增高。这种蛋白质会干扰软骨的修复。

布塔尼小组用小鼠做模型，先让它们患上退行性关节炎，然后给它们服用 15-PGDH 抑制剂，结果，原来已经磨损变薄的膝关节软骨重新增厚。

附图中，下排是上排黑虚线框局部的放大。红色部分是经染色的软骨。对照组未治疗，软骨明显变薄。治疗组软骨重新开始生长，厚度跟年轻状态无显著差异。

另一组实验是针对年轻但有膝关节韧带损伤的小鼠，用了15-PGDH 抑制剂，随后再用常规抗炎治疗，小鼠没出现骨关节炎。而对照组则有一定程度的外伤性骨关节炎。

以前曾经尝试用干细胞治疗恢复软骨再生，效果不理想。15-PGDH 抑制剂做到了这一点。
小鼠实验中没发现 15-PGDH 抑制剂有任何毒副作用。

下一步是人体试验。预期明年可以开始临床I期实验。

拭目以待，因为我已经有膝关节软骨老化。年轻时我提20公斤的哑铃还能单腿深蹲站起，现在扛30公斤杠铃却只能双腿半蹲，超过半蹲，膝关节就开始疼痛。

参考资料：
http://t.cn/AXxYTuxw
http://t.cn/AXxYTuxZ