子陵在听歌
26-05-03 15:55 微博认证:健康博主

一项重要的HIV治愈研究被发表。Science Trans Med发表了OHSU疫苗与基因治疗研究所Sacha及CytoDyn公司的研究,深入探讨了利用AAV基因疗法实现HIV功能性治愈的新途径。该研究的核心在AAV载体,在恒河猴内长期表达Leronlimab(一种能够精准封锁CCR5受体的单抗),从而阻止SHIV病毒入侵宿主细胞。

研究利用AAV9或AAV.cc47载体对已感染SHIV的恒河猴实施了单次肌肉注射,旨在观察其是否能替代长期抗病毒治疗(ART)并产生持久的免疫保护。研究过程中,约一半的实验动物在给药初期因产生抗药物抗体(ADA)导致Leronlimab水平大幅下降,但在注射约52周后,抗体表达却发生了自发性重现。这种“转基因产物回归”不仅使抗体滴度恢复到有效水平,更成功实现了对CD4 T细胞表面CCR5受体100%的饱和占据,且在随后的一年观察期内未再引发ADA反弹。这一发现表明AAV平台在长期运作下具有诱导机体免疫耐受的独特能力,解决了基因疗法中常见的免疫排斥难题。

在病毒学控制的数据方面,研究展示了极高的临床参考价值。在实现了CCR5受体完全饱和占据的9只猕猴中,有6只(约67%)表现出长期的病毒学控制效果。其中,部分恒河猴在彻底停止所有ART的情况下,其血浆病毒载量持续低于检测下限超过60周。研究进一步量化证实,治疗成功的关键在于抗体浓度必须跨越特定阈值,以克服全身组织中的抗原汇聚集效应。当研究人员通过外源补充手段将受体占据率提升至100%后,原本无法控制病毒的动物也实现了病毒载量的显著下降。

该项研究的重大意义在于,它在恒河猴上首次证明了单次给药即可实现长达一年的SHIV病毒抑制,为HIV的功能性治愈提供了坚实的实验依据。

发布于 美国