汉武帝时期，张骞两次出使西域，打通丝绸之路，中原与西域各国建立密切联系。

​公元前60年，汉宣帝设立西域都护府（治所乌垒城，今轮台县），对西域（今新疆全境及中亚部分地区）行使行政、军事、司法管辖权，新疆就正式成为中国领土的版图。后面的唐朝、元朝、明朝、清朝从未中断对新疆的管辖。

唐朝设安西都护府、北庭都护府，分治天山南北，实行州县、羁縻府州并行管理，统治范围覆盖新疆全境。