#健闻登顶计划##新型减肥药# 【GLP-1受体激动剂类减肥药有望用于治疗物质成瘾】小鼠模型为GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗物质成瘾提供基础！论文发表在国际科学权威杂志《自然》上，研究团队通过构建人源化GLP1R小鼠模型，成功揭示GLP-1 RAs调控大脑奖赏回路的机制，为其用于治疗物质成瘾提供了重要实验基础。

GLP-1 RAs（如司美格鲁肽和替尔伯肽）是近年爆火的高效减重和II型糖尿病治疗药，真实世界数据提示其可对物质成瘾等疾病有治疗潜力，但一直未证实。

为此，研究团队构建了人源化GLP1R小鼠模型，结合行为学、神经解剖学及功能分析，发现GLP-1 RAs通过一条全新的后脑-杏仁核-中脑多突触神经回路，调控奖赏驱动行为。具体而言，GLP-1 RAs不仅作用于调控代谢的经典脑区，还能激活中央杏仁核内表达GLP-1受体的特异性神经元，减少伏隔核多巴胺释放，从而抑制享乐性进食这类奖赏驱动行为。

试验证实：GLP-1 RAs激活上述杏仁核神经元可直接减少奖赏性进食；而特异性敲除该细胞群的GLP-1受体后，GLP-1 RAs对奖赏驱动进食的抑制效果显著减弱。

这一发现表明，GLP-1 RAs可通过调控大脑奖赏神经回路，干预欲望驱动相关行为，而物质成瘾的核心机制正是奖赏信号紊乱。该小鼠模型试验明确了GLP-1 RAs调控奖赏回路的具体路径，为其拓展用于治疗物质成瘾、暴食症等疾病提供了坚实的实验基础，也为后续相关临床研究指明方向。