决战“癌王”新靶点：恒瑞KRAS G12D率先冲入III期，国产创新药领跑全球

一、恒瑞KRAS G12D抑制剂（口服）新药获批临床

恒瑞医药5月8日公告，公司近期集中获得多项药物临床试验批准。此次获批管线涵盖小分子、ADC（抗体偶联药物）及免疫疗法，其中有多款药物属于国内外尚未有同类产品上市的源头创新（First-in-class）探索。

核心获批药物信息如下：（图1）

创新性：HRS-6093、SHR-1826及HRS-3005在本次公告中被定义为具有较高创新性的候选药物，其余多为改良型新药或已上市药物的联合疗法拓展。

二、KRAS G12D靶点全球研发竞争格局分析

1、 靶点背景：为什么是 G12D？

KRAS是人类癌症中最常突变的致癌基因之一。在所有的KRAS突变亚型中，G12D是发生率最高的一种（约占27%-35%），尤其在胰腺癌（约40%-45%）、结直肠癌（约30%）和非小细胞肺癌中高度富集。

由于G12D蛋白表面光滑、缺乏理想的药物结合口袋，它曾与整个KRAS家族一起被视为“不可成药”靶点。直到近年来结构生物学和药物化学取得突破，全球药企才真正开启了针对G12D的靶向药研发。目前，全球尚无任何一款KRAS G12D靶向药物获批上市，谁能率先撞线，谁就能抢占百亿美元级别的潜在市场。

2、 核心技术路径之争

目前的在研管线主要集中在两条技术路径上：

小分子抑制剂：通过非共价或共价方式，直接结合KRAS G12D蛋白，将其锁定在非活性状态，阻断下游致癌信号。这也是目前绝大多数口服药物的开发方向。

蛋白降解剂（PROTAC）：不直接抑制蛋白活性，而是通过招募E3泛素连接酶，给突变的KRAS G12D蛋白打上“泛素化”标签，诱导细胞将其“吞噬降解”。这被认为是能绕开传统抑制剂耐药性问题的下一代技术。

3、 全球竞争格局：中国企业处于领跑地位

全球范围内约有60余款KRAS G12D在研药物，其中中国药企贡献了近三分之二。目前，该赛道已从早期的临床前比拼，正式进入了临床III期“决战国”阶段。

1. 进度领跑者（已进入III期临床）

目前全球仅有两款小分子抑制剂和一款蛋白降解剂正式迈入III期注册性临床：

劲方医药（GFH375 / VS-7375）：全球首个进入III期的口服KRAS G12D小分子抑制剂。2025年底启动III期临床，针对经治的转移性胰腺癌患者。其海外权益已授权给Verastem Oncology，目前在美国也已进入II期临床，并被中美两国监管机构多次授予突破性疗法或快速通道资格。

恒瑞医药（HRS-4642）：全球首款启动III期临床的KRAS G12D抑制剂（2025年10月）。与小分子口服药不同，HRS-4642采用脂质体剂型进行静脉给药。目前其核心战场也集中在晚期胰腺癌（联合化疗一线治疗），并已展现出良好的初期疗效数据。

安斯泰来（Setidegrasib / ASP3082）：全球首个进入III期的KRAS G12D蛋白降解剂。2026年4月完成III期首例患者给药，主要针对胰腺癌。其I期临床数据已发表在《新英格兰医学杂志》，证实了PROTAC路径在人体的可行性与初步疗效。

2. 第一梯队追击者（II期及关键I期阶段）

Revolution Medicines（Zoldonrasib / RMC-9805）：一款口服共价KRAS G12D抑制剂。在非小细胞肺癌（NSCLC）的I期数据中表现优异（ORR达61%），已于2026年初获得FDA突破性疗法认定，正筹备注册性II期研究。该药物背后的RMC-6236（泛KRAS抑制剂）在2026年4月成为首个在胰腺癌III期研究中成功的KRAS靶向疗法，为其G12D管线注入了强心针。

艾力斯医药（AST2169）：采用脂质体剂型的KRAS G12D抑制剂，目前处于I期临床阶段。

和誉医药（ABSK141）：新型口服小分子抑制剂，2026年初刚完成I/II期临床首例患者给药。

海博为药业（HBW-012336）、泰励生物（TSN1611）等国产药物也已于2024-2025年间获批临床，处于早期开发阶段。

3. 跨国巨头的早期布局（临床前/IND阶段）

尽管在进度上落后于中国药企，但跨国巨头通过 license-in（授权引进）等方式卡位：

阿斯利康：2023年底以总价近4亿美元引进了祐森健恒的临床前候选药物UA022。

拜耳：2025年与 Kumquat Biosciences 就一款G12D抑制剂达成潜在总值达13亿美元的合作。

中国创新药在KRAS G12D这个前沿靶点上实现了真正的“出海”与领跑。无论是劲方医药的海外授权，还是恒瑞、和誉等企业的临床推进速度，均走在了全球前列。

三、评估恒瑞医药KRAS G12D抑制剂的潜在收益

目前虽无机构出具精确的研报预测，但通过靶点市场大盘、行业交易对价以及商业化推演，可以得出一个清晰的收益预期框架。

以下是三大维度的核心测算参考：

1. 靶点市场大盘：远期规模超百亿美金

KRAS G12D是实体瘤中占比最高的KRAS突变亚型（在结直肠癌和胰腺癌中尤其高发），其市场潜力被认为超越了目前已上市的KRAS G12C。

全球预期：知名医药智库EvaluatePharma预测，全球KRAS G12D靶向药市场规模将在2035年达到惊人的 120亿美元。

近期爆发曲线：弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）预计，随着恒瑞首款药物有望在2027年获批，全球市场规模将从2027年的8180万美元猛增至2033年的12亿美元以上，年复合增长率高达56.6%。

2. 参照同业交易：单条管线估值可达十亿美金级

由于全球目前尚无KRAS G12D药物获批上市，资本对该靶点的早期管线给出了极高的溢价：

拜耳天价引进：2025年8月，拜耳与Kumquat Biosciences就一款处于临床I期的KRAS G12D抑制剂达成合作，潜在总金额高达13亿美元。

阿斯利康入场：2023年，阿斯利康以2400万美元首付款、潜在总额3.95亿美元的价格，拿下了国内祐森健恒KRAS G12D抑制剂UA022的全球权益。

这意味着，恒瑞的HRS-6093即便处于早期临床阶段，其隐含的期权价值也在数亿至十亿美元量级。如果未来恒瑞选择将海外权益License-out（对外授权），有望复刻上述交易，带来巨额的 upfront（首付款）和里程碑收入。

3. 恒瑞的实际变现推演：国内峰值或达数十亿人民币

恒瑞在KRAS G12D赛道布局了两款药：进度更快的HRS-4642（注射液，已进入III期临床），以及刚获批临床的口服小分子HRS-6093。作为大概率能拿下“国内首发”的药企，其商业化收益逻辑如下：

定价与放量：参考恒瑞过往创新药（如吡咯替尼等），上市后通过医保谈判放量，虽然医保降幅通常在50%-70%，但凭借KRAS G12D庞大的未满足临床需求，能迅速渗透市场。

峰值销售额预估：有行业分析认为，若临床数据优异，恒瑞作为首创者，仅在国内市场的单品类年度峰值销售额就有望达到20亿-30亿元人民币。若叠加海外市场分成，天花板将更高。

核心风险提示

临床失败风险：KRAS靶点极易出现耐药性或PK（药代动力学）不稳定问题，由此原因BMS（百时美施贵宝）曾在2025年砍掉了相关管线。恒瑞的两款药离最终上市至少还需3-5年，中间充满变数。

竞争加剧：目前国内劲方医药、艾力斯等也在猛攻此靶点，未来可能面临同靶点“内卷”。

总结来说，HRS-6093及同靶点管线是恒瑞极具看点的“王炸”潜力股。从资产期权角度看估值可达十亿美金级，从未来现金流贴现看国内年峰值在数十亿人民币级。但它目前仍是高风险、高回报的“彩票型”资产。