#健闻登顶计划##阿尔兹海默# 【阿尔兹海默症治疗困局】阿尔兹海默症第二个病理因子tau蛋白的抑制剂前途未卜——渤健的在研药diranersenII期临床研究CELIA未达主要终点！但渤健执意推进至III期临床。

diranersen是反义寡核苷酸（ASO），直接靶向tau蛋白的编码mRNA，下调tau蛋白表达。

入组400余名轻症阿尔茨海默症及相关轻度认知障碍患者，均未接受过抗β淀粉样蛋白单抗治疗，设置三个剂量组和安慰剂对照。数据显示，diranersen能显著降低脑脊液中tau蛋白水平，合理推断，脑内磷酸化tau蛋白也随之减少。

但关键问题在于：tau水平下降并未转化为临床获益。76周评估周期内，未能在痴呆严重程度量表上带来实质性改善，未达主要终点。仅事后预设分析可见，各剂量组认知衰退速度略有放缓，且低剂量表现相对更优，但无规律的剂量依赖效应，完整疗效数据仍未披露。

这一困境和抗β淀粉样蛋白单抗的临床结局高度相似。β淀粉样蛋白与磷酸化tau蛋白，早在阿尔茨海默症临床症状出现前数年，就已在脑内沉积和缠绕神经元，造成神经元不可逆损伤。即便后期药物有效清除、下调脑内β淀粉样蛋白与tau蛋白负荷，受损神经也无法修复，自然难以带来明显临床症状改善。

目前，投行虽认可针对tau的机制合理，但因疗效幅度不明、给药需鞘内注射等问题保持审慎乐观；推进III期临床，正是为进一步厘清tau蛋白下调与临床获益之间的真实关联。