重组人生长激素经历了哪些发展阶段？重组人生长激素的发展经历了以下四个阶段：第一代重组人生长激素：1985 年，Genentech 公司上市了利用大肠杆菌（E. Coli ）包涵体技术生产的含有 192 个氨基酸的重组人生长激素原液，解决了化学成分均一性和避免了因供体病毒带来的临床安全等问题，重组人生长激素实现量化生产并供临床使用，但因为与天然的人生长激素不完全一致，抗体发生率高达 64%，于 2004 年退市。
第二代重组人生长激素：1987年， 普通大肠杆菌（E. Coli ）基因表达技术生产的含 191 个氨基酸的重组人生长激素经美国 FDA 批准上市，它
的优点是一级结构与天然生长激素一致，但二、三级结构与天然生长激素不同，故抗体产生率仍较高。第三代重组人生长激素：1995年1985 年 1987 年 1995 年 2014 年，大肠杆菌（E. Coli ）分泌型表达技术和蛋白质液相稳定技术相结合，生长激素水剂问世，它保持了生长激素的天然结构，活性更高，起效更快，疗效更好，长期使用更安全，目前已成为全球主流剂型。第四代重组人生长激素：2014 年，一周只需注射一次的PEG 修饰的长效水剂横空出世，让孩子告别每天注射一次的痛苦，同时更好地模拟生长激素生理脉冲所产生的生物学效应。目前全球主流生长激素厂家都在开展长效生长激素的临床研究，未来矮小儿童的治疗必将全面进入长效时代。