#健闻登顶计划# #胰腺癌# 【胰腺癌遭遇三剑客】 Revolution Medicines的胰腺癌的“奇迹药”daraxonrasib还可能被超越吗？daraxonrasib属于RAS多选择性抑制剂，约92%胰腺癌存在KRAS基因突变，该突变过度激活MAPK信号通路，推动胰腺癌、结直肠癌和肺癌进展，daraxonrasib通过靶向抑制RAS靶点阻断病变通路。

其III期临床研究结果震撼业界！胰腺癌恶性程度极高，五年生存率仅13%，自2013年Abraxane（纳布紫杉醇）联合吉西他滨经典GnP方案获批后，十多年无重大治疗突破。

临床数据显示，daraxonrasib治疗至少接受过一轮化疗的晚期胰腺癌患者，中位总生存期13.2个月，GnP对照组仅6.7个月，刚好翻倍！结果公布后Revolution股价单日大涨40%。该药也是全球首款经III期临床研究验证成功的RAS抑制剂，目前已获美FDA扩大使用权限，用于既往经治胰腺癌患者，同时一线适应症也在开展注册临床研究；凭借优先审评凭证，上市审评周期可缩短至1-2个月。

但该药也存在明显短板，最常见不良反应为皮疹，多位用药患者均出现该症状，整体用药耐受性有待优化。

同赛道近距离竞品也有明显进展：
Immuneering的atebimetinib，靶点为MAPK通路下游MEK蛋白激酶，作用机制更精准，对健康细胞影响更小，副作用更低。IIa期临床研究数据显示，该药联合改良GnP方案用于一线胰腺癌，患者12个月总生存率达64%，比标准化疗近乎翻倍，≥3级不良反应种类极少，耐受性优势突出。

Actuate Therapeutics的elraglusib，为创新型GSK-3抑制剂，通过下调NF-κB活性削弱癌细胞存活能力，靶向性强、脱靶副作用少，与RAS、MEK靶点药物无机制冲突，适合联合用药。II期临床研究证实，该药联合化疗可将一线胰腺癌患者生存率较单用GnP实现翻倍，现阶段以静脉制剂开展试验，口服剂型将于今年推进临床。