#妊娠##风湿免疫病##TNFalpha抑制剂##安全性# 孕期用TNF抑制剂，对宝宝到底安不安全？

对于患有类风湿关节炎（RA）或强直性脊柱炎（AS）的女性，怀孕常常意味着一个令人焦虑的选择：继续用药，担心药物影响宝宝；停药，又害怕疾病复发伤及母婴。

近年来，随着大规模研究数据的积累和权威指南的更新，这个难题已经有了越来越清晰的答案。

一、为什么孕期有必要继续用药？

传统观点曾建议孕期尽可能停药，但临床证据显示，擅自停药的风险往往大于坚持用药的风险。

疾病活动本身才是母婴健康最大的威胁。类风湿关节炎或强直性脊柱炎在孕期得不到有效控制时，会显著增加多种不良妊娠结局的风险，包括流产、早产、小于胎龄儿、子痫前期等。相反，当疾病处于缓解状态时，妊娠结局则接近健康人群。

一项覆盖近5万名育龄女性的美国真实世界研究显示：2011至2021年间，使用TNF抑制剂的孕妇中，持续全程用药（孕早中晚三期均用药）的比例从55%升至73%，医生和患者对孕期用药安全性的信心正在稳步提高。更值得注意的是，持续用药的孕妇中激素使用率更低——全程TNFi组仅26%需要额外使用激素，而中途停药组这一比例高达31%至48%。

一句话总结：用药物控制住炎症，比放任疾病活动更有利于母婴健康。

二、最新研究给出了哪些关键证据？

2025年发表在《Arthritis & Rheumatology》上的一项大样本研究给出了令人放心的结论。这项研究分析了美国MarketScan数据库中56,866名慢性炎症性疾病母亲所生的新生儿，其中3,711名在孕期暴露于TNF抑制剂，随访至婴儿一岁，观察首次需要住院治疗的严重感染发生情况。

整体结果：孕期接触TNF抑制剂的婴儿，出生后一年内严重感染风险并未显著增加（调整后风险比0.85，95%置信区间0.68-1.07），统计学上无显著差异。

同时，一项纳入40项研究、覆盖11,712例妊娠患者的Meta分析也证实：TNF抑制剂暴露者的各类不良妊娠结局（如早产、低出生体重、早期胎儿丢失等）发生率与普通风湿病患者妊娠人群基本一致，TNF抑制剂是妊娠期证据最为充分的生物制剂类别。

三、不同TNF抑制剂有区别吗？

不同TNF抑制剂的胎盘穿透力确实存在差异，但目前的证据显示：整体安全性相近，关键是选对时机和药物。

· 高胎盘转运（孕晚期暴露程度较高） ：英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗，属于IgG1单克隆抗体，在妊娠晚期通过主动转运进入胎儿循环，脐血药物浓度可达母体的150%-160%。
· 低胎盘转运：依那西普（Fc融合蛋白，胎盘转运率相对较低）。
· 极低胎盘转运：培塞利珠单抗因不含Fc段，几乎不通过胎盘转运，因此几乎国内外指南均建议，在全妊娠期均可使用且无需调整剂量。

虽然高胎盘转运药物在孕晚期使用时，婴儿感染风险有轻微上升的信号（调整后风险比1.70，但未达到统计学显著水平），但绝对风险仍然很小，每1000人年中最多约35例。控制母体疾病的获益，通常远大于药物转运的担忧。 因此，EULAR最新指南明确指出：所有TNF抑制剂均可在妊娠期全程使用。

实际操作建议：如果需要更保守的方案，可考虑在孕30周左右停用高胎盘转运的TNF抑制剂，或优先选用胎盘转运率极低的培塞利珠单抗。具体停药时机需根据药物半衰期个体化调整，务必在风湿科和产科医生的共同指导下进行。

四、宝宝的疫苗接种需要注意什么？

这是孕期使用TNF抑制剂最需要关注的后续问题。

研究证实，宫内暴露于TNF抑制剂的婴儿，对常规灭活疫苗（如百白破、乙肝、脊灰等）的抗体应答率与普通婴儿相当，血清转化率可达93%以上。

但有一个需要特别警惕的例外——卡介苗（BCG） 。文献中曾报道一例子宫内暴露于TNF抑制剂的婴儿在接种BCG后出现致死性播散性感染，因此专家建议将BCG疫苗接种推迟至婴儿6个月至1岁后，或接种前检测血液中TNF抑制剂浓度。

其他疫苗均可按国家免疫规划正常接种，无需特殊处理。而孕期使用不通过胎盘生物制剂者，新生儿无需推迟接种疫苗。

五、给患者的核心建议

综合目前的权威指南（包括EULAR 2025年更新版以及国内2025年底发布的《妊娠合并风湿性疾病治疗管理医药专家共识》）和多项大样本研究证据，可以归纳出以下关键点：

1. 不要擅自停药：孕期停用TNF抑制剂可能诱发疾病活动，反而增加早产、低出生体重等不良妊娠结局风险。研究数据显示，中途停药者产后激素使用量和启用新药的比例均更高。
2. 用药时机：孕早、中期多数TNF抑制剂可安全使用；如果使用高胎盘转运药物，患者及家属担心感染风险，可在孕晚期（约30周）与医生商议停药；培塞利珠单抗因几乎不通过胎盘，可全程使用无需调整。
3. 母乳喂养：TNF抑制剂在乳汁中的含量极低，哺乳期使用TNF抑制剂是安全的，不应因此放弃母乳喂养。
4. 疫苗接种：除卡介苗等减毒活疫苗需推迟至6个月至1岁后或检测血药浓度后接种外，其他灭活疫苗按计划正常接种即可。而不通过胎盘的培塞利珠单抗使用者，新生儿接种疫苗不受影响。
5. 必须多学科协作：风湿免疫科、产科和药学专家共同制定个体化方案，是保障母婴安全的最佳实践。

结语

“控制母体疾病优先于对胎盘穿透的担忧” ——这是当前国际风湿领域的主流共识。

已有高质量研究证实：孕期使用TNF抑制剂整体安全，不显著增加新生儿的严重感染风险，也不会增加先天性畸形或不良妊娠事件的发生率。如果因为担心用药而强行停药导致疾病复发，母体的炎症状态反而可能对胎儿造成更大的伤害。

每一位准妈妈的情况都不同，建议在备孕前就与风湿科医生充分沟通，制定个体化的围妊娠期用药方案，并在孕期保持多学科随诊。

有疑虑，问医生；有决定，和医生一起做。怀孕不是风湿病治疗的终点，而是科学管理的新阶段。

重要提示：本文仅供科普参考，不能替代专业医疗建议。具体用药方案调整请务必在风湿免疫科和产科医生的共同指导下进行。