FDA 这次会议信息量很大,总结起来好坏消息都有,好消息是预计全球范围内都会供应基于 XFG 毒株的新疫苗,坏消息是 XFG 与 BA.3.2.2 不能交叉保护,且免疫原罪依然存在。
首先从毒株演进开始,目前超过 80% 流行毒株源自 JN.1 家族,其中 66% 为 XFG,同时 BA.3.2 自年初起略有增加,目前占比 14%。(见图11)自 Omicron 后,近几年主要流行毒株均源自于 BA.2,而 BA.3.2.2 属于 BA.3 家族,二者突变差异较大。(见图10)尽管 BA.3.2 在近半年来有所增加,但并没有显著增加住院率、重症率和死亡率,且感染力低于 JN.1 家族。(见图4)
来自辉瑞的数据。现有 LP.8.1 疫苗可以对XFG及类似毒株产生保护,但对于 BA.3.2.2 反应较弱。对于候选疫苗,非临床数据显示,小鼠中若第一针接种过原始株(D614G),无论再接种 XFG 或是 BA.3.2.2 株,所产生的抗体均弱于未接种过原始株的群体。(见图2)且 XFG 与 BA.3.2.2 不能形成交叉保护效果。(见图1和图3)
来自赛诺菲的数据。赛诺菲是 Nuvaxovid 的 MAH 并在全球范围进行商业化,是目前唯一非 mRNA 平台新冠疫苗。非临床数据显示重组蛋白疫苗出现了与 mRNA 平台类似的数据,JN.1 与 BA.3.2 无法形成交叉保护。(见图9)XFG 可以向前提供对 JN.1、LP.8.1的保护。(见图6)JN.1 疫苗可以提供向后保护,但是存在免疫逃逸现象。(见图5)赛诺菲还有两款 BA.3.2.1/BA.3.2.2 候选疫苗,数据类似,无法与 JN.1 形成交叉反应。(见图7和图8)鉴于此,赛诺菲正在生产基于 XFG 毒株的的重组蛋白的单一产品新冠疫苗,并将在全球范围内供应。
来自 Moderna 的数据。XFG 与 BA.3.2.2 疫苗均对对方展现出非常强烈的免疫逃逸。(见图12)非临床数据,与 LP.8.1 疫苗相比,XFG 疫苗对JN.1 家族毒株产生的抗体高约 5 倍,BA.3.2.2 疫苗对 LP.8.1 和 BA.3.2.2 反应均有限(见图13和图14)真实世界数据显示,第二代 mRNA 疫苗 mNEXSPIKE 相比第一代 mRNA 疫苗 SPIKEVAX 可以多提供约 10-25% 的保护效力,无论人群年龄。(见图15)单臂非盲 3B/4 期试验中展示了类似的结果,最多可以多产生约一倍的抗体。(见图16)同时,LP.8.1 疫苗向后对 XFG 的抗体水平有限,但 mRNA-1283 仍显著高于mRNA-1273。(见图17) Moderna 前瞻性试验 mRNA-1273 BA.3.2.2 株临床数据显示,BA.3.2.2 与 JN.1 无法形成交叉反应。(图18) Moderna 认为 XFG 是最佳选项,预计 8 月中旬开始供应。
从历年数据来看,不同地区采用不同毒株疫苗的现象并不罕见,例如 2022 年,BA.1 与 BA.4/5;2024 年, JN.1 与 KP.2,FDA 采用与 WHO 优先推荐毒株不同的疫苗,但其它地区最终会跟随 FDA 的推荐。综合来看,不排除今年秋季全球将同步使用 XFG 疫苗, 因各个厂商可能已停止生产 LP.8.1 疫苗且在冒险生产 XFG 疫苗,同时与 WHO 建议并不违背: Other antigens (e.g. XFG, NB.1.8.1) or other approaches that demonstrate broad and robust neutralizing antibody responses or efficacy against currently circulating SARS-CoV-2 variants could also be considered.
