#胶囊75mg一颗说明书却让吃50mg##说明书上推荐剂量和药品规格对不上# 药品说明书剂量与规格的冲突原因何在？

近期，齐鲁制药的普瑞巴林胶囊因说明书推荐剂量（50 mg或100 mg，每日三次）与药品规格（75 mg、150 mg）不匹配，引发患者的不解和困惑。

患者质疑：既然规格为75 mg的胶囊，为何说明书建议服用50 mg或100 mg？患者是否必须拆开胶囊自行分取药粉？

一、药品说明书用法用量是如何制定的？制定的科学原则与规范依据又是什么呢？

药品说明书是连接临床证据与患者用药安全的关键桥梁，其内容与格式的严谨性直接关系到合理用药的成效。
药品说明书中用法用量的制定并非随意为之，而是基于严格而完整的药物研发数据与循证医学证据。
根据《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》的要求，药品说明书用法用量部分“应当详细列出该药品的用药方法，准确列出用药频次、用药剂量以及疗程期限，并应当特别注意剂量与规格的关系”。
这一原则要求药品的说明与规格设计应在逻辑上协调一致，以最大限度减少临床用药错误。
从研发角度看，推荐剂量的确定需要综合I期临床试验的安全性数据、II期临床试验的量效关系研究以及III期临床试验的确证性疗效数据。
理想剂量的选择是在最大疗效与最小不良反应之间寻求最佳的平衡点。
对于普瑞巴林而言，其疗效与不良反应均呈现明确的剂量依赖性，因此需要个体化的起始剂量与剂量递增方案。

二、普瑞巴林胶囊说明书为什么会出现剂量与规格不对等的问题呢？
首先，50 mg与100 mg的剂量方案，并非国内生产企业的随意撰写，也不是一家药企的说明书上这么写，而是基于确切的全球性临床试验数据与权威药品监管机构的审评结论。
仿制药是参考原研药普瑞巴林胶囊的剂量方案。50 mg，每日三次的起始方案是国内外权威机构一致认可的标准治疗方案，并非国产药物独有。

普瑞巴林的用法用量会因治疗适应症的不同而异。
在糖尿病周围神经病变的治疗中，推荐的起始剂量为每次50 mg每日三次，最大推荐剂量为100 mg每日三次。
用于部分性癫痫发作的辅助治疗时，成人（17岁及以上）的推荐起始剂量为150 mg/日，最大剂量可达600 mg/日，分2~3次给药。
纤维肌痛的推荐日剂量则为300~450 mg，起始剂量为每次75 mg，每日两次。

如此复杂的剂量方案，仅靠75 mg一种规格显然无法全部覆盖，临床上需要依赖规格的合理组合来实现个体化用药。

那既然剂量方案如此复杂，为什么药企不生产25mg和50mg的规格呢？只有75mg和150mg的卖？

因为没有利润。
企业为了最大化集采中标优势，会选择性地放弃了部分规格的市场供应。这些小规格的市场利润空间已经极低。比如恒瑞的普瑞巴林缓释片一盒才2快多钱。所以，这么低的价格，这薄的利润，企业就不可能再费尽心思去生产小规格的了。

患者质疑的核心之一还包括：医生要求服用50 mg或100 mg，手中却只有75 mg规格胶囊，买不到小规格的情况下，是否能够必须拆开服用？拆开后怎么保证剂量准确？剩下的25mg怎么办？

胶囊剂型外壳的作用远不止于包装。对于普通胶囊而言，胶囊壳能够保护药物成分免受外界环境（光、湿、氧）的影响，同时掩盖不良气味以减少服用抵触感。更为重要的是，药物研发阶段所确立的剂量是基于胶囊内容物已混合均匀的假设，每一粒胶囊均经过严格的含量均匀度检验，确保每一粒胶囊中药物含量均符合药典规定的误差范围。

患者自行拆开胶囊分取药粉，一是无法保证剂量准确，二是可能增加消化道刺激甚至消化道损伤，部分药物可能再胃酸环境中不稳定，导致药效降低，三是药粉暴露到空气中可能因为吸收水分、发生氧化或受光降解变质。除非药品说明书明确标注可以“拆开服用”或“制成混悬液”，否则一般是不可以自行拆开胶囊服用。

那不能拆开，怎么实现50mg或者100mg的使用方法呢？

第一种办法，购买普瑞巴林25 mg或者50mg规格的胶囊制剂，国内已经有25mg和50mg规格的普瑞巴林胶囊获得批准。

或者选购普瑞巴林口服液。集采的口服溶液也有20多家。

还有，这个剂量和规格的矛盾。其实是一个应该在处方端就该规避的一个麻烦。
临床开具处方时应选择与推荐剂量相匹配的规格组合，从源头上避免将剂量争议留至患者执行阶段。

对于75 mg规格药物，如果需要服用少于75 mg的剂量，则应在处方端予以规避，避免给患者带来剂量调整的困扰。但是现在这种集采情况下，很多地方的药品并不能做到一品双规，无法让患者在服药时跟方便。这也是医生端需要考虑的一个实际问题。患者购药的可及性和患者用药的便利性。

在用药指导的实际工作中，类似普瑞巴林胶囊的剂量分歧并非孤例。

抗微生物药物中阿莫西林克拉维酸钾的规格组合、抗高血压药物中多种剂型剂量的匹配等，均出现过说明书剂量与临床规格设计不完全一致的情况。

说到这里，有人会问，那如果是你遇到这样的情况，你会怎么知道患者去做呢？

我告诉他，这个药，线上没得卖。因为有潜在的成瘾风险已经禁止线上销售了。网购是买不到的。只有医院有，大多数医院呢，只有75mg的。
你可以打电话到医院的药房查询有没有25mg或者50mg的普瑞巴林。
也可以上河南医保的小程序上搜医保药品比价，能够查各个药店的药品规格和价格，但是也不能保证目录就是最新的。
还可以直接打电话问各大连锁店，问有没有25mg或者50mg规格的普瑞巴林卖。
如果找不到，拆分的时候剩下三分之一扔了，再把剩下的三分之二装到胶囊里服用。

理论是理论，实际合理用药执行起来会有各种各样困难。希望药企能够充分听取临床一线与患者的实际反馈，对规格进行调整，增加覆盖常用起始剂量的小规格产品，来提升患者的用药可及性与便捷性。
希望临床医生在开具药物时，也应当从方便患者执行的角度选择最优规格组合，让处方方案既符合医学原则，也具备实际操作性。

参考文献

[1] 萧惠来. FDA药品说明书“用法用量”项目撰写新的指导原则介绍（上）[J]. 药学研究, 2023, 46(4): 752-758.
[2] 国家药监局药审中心. 化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南, 2022.