胰腺癌是一种极度恶性肿瘤，有几个原因：首先，它预后很差，生存期非常短，往往就几个月；而且十分痛苦。除此以外，它其实十分普遍，现在全球发病率都越来越高，越来越年轻化；更重要的是，它防不胜防，因为我们不知道它的独立危险因素。比如胃癌，我们知道H.p感染是独立危险因素，所以根除H.p可以预防胃癌。但我们不清楚任何可控的胰腺癌危险因素。“不可控”才是恶性疾病最恐怖的特点。我们目前知道一个胰腺癌（PDCA）的发病机制，就是KRAS突变，这就是daraxonrasib的药理作用。 在PDAC中，KRAS高频突变源于选择压力而非特异性诱变。一方面，第12位密码子突变由随机内源性DNA损伤主导，包括年龄相关的时钟样突变（如CpG自发去氨基化的SBS1及SBS5）与ROS导致的氧化损伤（SBS18）。吸烟虽是风险因子，但其突变特征（SBS4）并不显著，或主要通过促进炎症起作用。另一方面，正向选择是其突变率达90%的核心因素。该位点激活赋予的持续MAPK信号，能高效触发腺泡-导管化生（ADM）及PanIN进程。因此，内源突变提供异质性，而胰腺独特的组织选择压最终决定了KRAS作为主干克隆的固定突变。但KRAS突变的诱因，我们依然不是很清楚。