#国际创新药闻# 过去几年，BTK 抑制剂已经明显改变了套细胞淋巴瘤的治疗格局，很多患者可以通过口服靶向药控制病情。
但有些患者用过共价 BTK 抑制剂后，后续会出现进展、耐药或不能继续耐受治疗。到了这个阶段，可选方案会明显变少，治疗难度也会上升。【1】
洛布替尼是第四代 BTK 抑制剂，同时具有共价和非共价结合特点，可作用于野生型 BTK，也可覆盖 C481 以及部分其他 BTK 突变。
这一点很重要，因为一些患者在既往 BTK 抑制剂治疗后出现疾病进展，背后可能与 BTK 靶点变化有关。新的 BTK 抑制剂如果仍能覆盖这些改变，就可能给这部分患者提供继续靶向治疗的机会。

这次获批所依据的 ROCK-1 研究，是一项在中国 27 个研究中心开展的单臂、多中心、开放标签 II 期研究。入组的是既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，洛布替尼用法为 150 mg，每日一次，口服，直到疾病进展或出现不能接受的毒性。【1】

研究中一共入组 61 例经中心确认的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者。这个人群本身治疗难度不低：19.7% 为母细胞样或多形性组织学类型，62.2% 属于中危或高危，68.9% 基线 Ki-67 不低于 30%。患者既往治疗中位数为 3 线，所有患者都用过共价 BTK 抑制剂，95.1% 用过抗 CD20 抗体，31.1% 用过免疫调节剂，9.8% 用过 BCL-2 抑制剂，6.6% 做过干细胞移植。
从结果看，经独立评审委员会评估，63.9% 的患者达到总体缓解，其中 23.0% 达到完全缓解。中位无进展生存期为 7.39 个月。随访中位 11.27 个月时，中位缓解持续时间为 16.46 个月，12 个月时仍维持缓解的比例为 61.2%。随访中位 17.02 个月时，中位总生存期尚未达到。

对于已经用过 BTK 抑制剂、且多线治疗后的患者达到持续缓解就已经是明显的临床获益了。

安全性方面，研究中超过 20% 患者出现的治疗期间不良事件包括血小板减少 43.5%、贫血 30.6%、中性粒细胞减少 29.0%、白细胞计数升高 24.2%、淋巴细胞增多 24.2%、血肌酐升高 21.0%、高尿酸血症 21.0%，多数为 1 至 2 级。较重的不良事件中，淋巴细胞增多为 12.9%，贫血和肺炎均为 11.3%，中性粒细胞减少为 9.7%，血小板减少为 6.5%。
BTK 抑制剂相关的特殊关注风险相对少见，3 级及以上出血为 3.2%，研究中未报告任何级别的房颤或房扑。33.9% 的患者因不良事件暂停给药，3.2% 需要减量，没有患者因治疗期间不良事件永久停药或死亡。

洛布替尼属于 BTK 靶向治疗继续升级的一部分（图2 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗靶点和新兴治疗策略）

BTK 抑制剂大体可分为共价和非共价两类。伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼属于共价 BTK 抑制剂，它们通过 BTK 的 C481 位点发挥作用；吡托布鲁替尼、nemtabrutinib 属于非共价 BTK 抑制剂，可在 C481 位点发生改变时继续保留活性。
另一个方向是 BTK 降解剂，比如 BGB-16673、bexobrutideg、NX-2127 等，它们试图直接诱导 BTK 蛋白降解。除此之外，BCL-2 抑制剂维奈克拉、下一代 BCL-2 抑制剂 sonrotoclax 和 lisaftoclax，以及 CD20/CD3 双特异性抗体、CAR-T 细胞治疗，也都在为复发难治 B 细胞肿瘤提供新的治疗路径。【2】

对患者来说，洛布替尼提供了一个新的、更加针对这一治疗阶段的选择。#下一个重磅#

参考资料：
【1】Song Y, et al. Blood. 2025;146(Suppl 1):886-887.
【2】Robak T, et al. J Clin Med. 2025;14(22):8247.