减肥药物司美格鲁肽可减少重度饮酒行为。 🍺

一项新临床试验表明，常用减肥药物能够帮助同时患有肥胖与酒精使用障碍的人群减少重度饮酒频次。研究结果显示，这类激素模拟药物为数百万难以控制饮酒量的人群，提供了全新且有效的治疗方向。相关研究成果近期发表于The Lancet。

酒精使用障碍是一种慢性脑部疾病，主要特征为无法控制饮酒行为，并产生强迫性饮酒渴求。该疾病每年约造成全球5% 的死亡，也是诱发肝病、心血管疾病以及多种癌症的重要危险因素。

尽管历经数十年科学研究，美国食品药品监督管理局仅批准了三种治疗药物，分别是双硫仑、阿坎酸和纳曲酮。由于现有药物疗效有限，无法适用于所有患者，医学界一直在积极寻找替代治疗方案。

研究合著者、美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所所长George Koob 表示，目前获批用于治疗酒精使用障碍的药物数量稀少，且临床使用率极低。如果能推出一款更容易获取、疗效更佳的新型药物，将极大填补临床治疗缺口。

近年来，胰高血糖素样肽1 受体激动剂类药物受到成瘾研究领域的广泛关注。这类药物最初用于治疗糖尿病和肥胖，能够模拟人体小肠与大脑天然分泌的激素，调节消化功能、血糖水平和整体食欲。

同时，该激素还会作用于大脑奖赏通路。当人们摄入高热量食物或酒精时，大脑神经通路会释放令人产生愉悦感的化学物质。研究者推测，这类药物可通过改变大脑对奖赏信号的处理方式，从根源降低饮酒欲望。司美格鲁肽是Wegovy、Ozempic 等知名药物的核心有效成分，正属于这一药物类别。

早期动物实验初步证实，这类药物能够抑制饮酒冲动。后续大规模人群研究发现，因糖尿病服用该类药物的患者，与酒精相关的入院治疗次数明显减少。但早期针对人体饮酒行为的临床试验结果并不统一。

此前一项人体试验显示，该药物对整体受试人群的饮酒量并无显著改善效果，但其中合并肥胖的受试者对药物反应十分明显。这一发现推动科研人员开展精准靶向研究。

哥本哈根大学医院医生Mette Kruse Klausen 带领研究团队，专门选取主动寻求戒酒治疗、且合并肥胖的患者开展试验，团队成员还包括哥本哈根大学医院通讯作者 Anders Fink-Jensen 以及美国国立卫生研究院的科研人员。

本次研究采用医学研究公认的金标准方案：随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者与医护人员均不清楚用药分组情况。试验在丹麦单一临床中心开展，共纳入108 名成年受试者，男女比例均衡，全部符合中重度酒精使用障碍临床诊断标准，且身体质量指数达到 30 及以上，属于医学肥胖范畴。

受试者被平均分为两组，每组54 人。一组每周注射 2.4 毫克司美格鲁肽，另一组每周注射无任何药效的生理盐水安慰剂，试验周期长达 26 周，确保药物在体内达到最佳稳态疗效。

为严格维持双盲试验设计，避免受试者通过注射笔特有的机械咔哒声分辨组别，所有受试者在注射时均佩戴眼罩、头戴耳机聆听音乐，排除声音干扰。
除药物注射外，所有受试者均可接受最多十次认知行为疗法。这种心理治疗能够帮助患者识别并改变消极思维与成瘾行为，侧重强化戒酒动机、缓解强烈饮酒渴求、预防重度饮酒复饮。

试验期间，受试者采用成熟的标准化记录方式，每日上报饮酒量。研究明确界定重度饮酒标准：男性单日纯酒精摄入量不少于60 克，女性不少于 48 克，重点统计每个人每月的重度饮酒天数。

26 周干预试验结果十分理想：司美格鲁肽组受试者的重度饮酒天数降幅达 41.1%，而安慰剂组同期降幅仅为 26.4%，两组临床疗效差值为 13.7 个百分点。除核心指标外，该药物在多项次要评估指标中均表现突出。司美格鲁肽组的总饮酒量降幅远高于安慰剂组，单次饮酒摄入量显著减少，饮酒渴求感也得到明显缓解。

为验证受试者上报数据的真实性，研究者通过血液检测开展客观评估，重点检测饮酒后会在血液中累积的生物标志物磷脂酰乙醇。检测结果显示，司美格鲁肽组该指标水平大幅下降，与自述饮酒减少的情况完全吻合；而安慰剂组未出现具有统计学意义的明显变化。

研究者同时依据世界卫生组织饮酒风险分级标准进行评估，该标准将饮酒风险划分为低、中、高、极高四个等级，只要风险等级下降两级，就能显著降低长期健康损害风险。数据显示，司美格鲁肽组实现两级风险降级的人数远多于安慰剂组。

此外，药物还带来多项身体健康获益。司美格鲁肽组受试者平均减重11.2 公斤，腰围和血压均得到明显改善；安慰剂组平均仅减重 2.2 公斤。临床脏器监测数据显示，司美格鲁肽组与肝损伤相关的酶指标大幅下降；仅部分受试者体内淀粉酶轻微升高，无明显不适症状，也未诱发严重胰腺疾病。

研究者通过需治疗人数这一临床指标评估药物实际应用价值，该数值代表需要多少人用药，才能让一人获得显著治疗效果。本次研究中，司美格鲁肽的需治疗人数仅为4.3，而传统戒酒药物的需治疗人数普遍在 7 以上，体现出优异的临床疗效。

研究合著者、美国药物滥用研究所所长 Nora Volkow 表示，胰高血糖素样肽 1 类药物治疗物质成瘾的潜力正在落地，尽管仍存在诸多待解问题，但本次研究结果极具鼓舞性。

试验过程中也观察到部分不良反应，主要集中在消化系统，常见症状包括恶心、食欲减退、呕吐和胃痛，副作用程度多为轻至中度，且可自行缓解。尽管胃肠道不适较为普遍，但仅有4 名司美格鲁肽组受试者因副作用中途退出试验，整体试验完成率达 81%。

研究同时发现，该药物并非对所有成瘾行为都有效。

部分受试者试验初期有长期吸烟习惯，在饮酒量大幅下降的同时，吸烟量并未减少，说明药物对不同物质成瘾的干预效果存在差异。

尽管临床试验充分证实了司美格鲁肽的应用价值，但研究者及业内专家也指出了研究存在的局限性。研究仅纳入肥胖人群，结论无法直接适用于非肥胖的酒精使用障碍患者，暂不清楚该药物能否帮助无肥胖合并症的人群缓解饮酒渴求。同时，试验仅在单一诊所开展，样本量偏小且受试者以白人为主，研究结论的人群普适性受限。此外，所有受试者均同步接受心理干预，一定程度上提升了整体戒酒成功率，无法判定药物在无辅助治疗的现实场景中单独发挥的真实效果。

最受关注的问题是停药后的效果持续性。本次试验未在26 周干预结束后继续随访受试者的饮酒状况。过往研究显示，停用司美格鲁肽减肥后，患者的食欲会大幅反弹。未参与本次研究的谢菲尔德大学心理学教授 Matt Field 指出，Ozempic、Wegovy 这类药物如同控制食欲的刹车，一旦停药，约束作用便会消失，而酒精饮用行为很可能也会出现类似的反弹现象。

未来，研究团队计划进一步探索未解的科学问题，开展更大规模临床试验，纳入不同种族、不同体重的受试者，覆盖非肥胖人群。同时延长随访周期，探究药物能否帮助患者实现长期戒酒康复。

节选自酷炫脑文章《减肥药物司美格鲁肽可减少重度饮酒行为》