三靶点降糖（减肥）药瑞他曲肽（Retatrutide）

《医学大神·大成若缺》提到过礼来公司，他们最早扶助了胰岛素的工业化生产。

最近礼来研发的瑞他曲肽（Retatrutide），已经进入三期临床，数据良好。

要知道瑞他曲肽是干嘛的，可以从司美格鲁肽说起。这个肽本来是用来治疗糖尿病的，因为它能刺激GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体，这个受体受刺激，就会增加胰岛素分泌，所以可以调节血糖水平。

用高端的话来说，司美格鲁肽的作用靶点是GLP-1.

但GLP-1受体不仅仅调节胰岛素分泌，它还能减少人的饭量，就是说，吃一点东西就饱了。然后它还阻碍消化过程，减少吸收。简单地说，它就是个吃饭刹车片。所以它能帮助减肥。

能降糖，市场仅仅是糖尿病患者。能减肥，市场可就大多了。所以司美格鲁肽最近很火。

然后，还有人写书盛赞司美格鲁肽，说它除了能控制糖尿病，还能控制心血管疾病，阿尔兹海默病，癌症，还能减少肝脏和肾脏疾病。按这位作者的意思，司美格鲁肽基本上就是秦始皇寻找的仙丹。

是不是仙丹，有兴趣的同学可以自己去查资料。但它能控制糖尿病，能减肥，是有确凿数据支持的。副作用有，但还在可以接受的范围。

司美格鲁肽能刺激GLP-1，就已经被当作神药。后来出了个替尔泊肽（tirzepatide），更神，它不仅能刺激GLP-1，还能刺激GIP（葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽）。GIP受刺激，也能诱导胰岛素分泌，也能抑制消化过程，所以进一步强化对糖尿病的控制效果——当然也能强化减肥效果。

替尔泊肽能同时刺激GLP-1和GIP，所以可以叫双靶点药物。

礼来的瑞他曲肽，能刺激GLP-1和GIP，然后再增加了一个靶点：GCG（胰高血糖素，一个更直观的名字叫升糖素）。

等等……治疗糖尿病，干嘛要升糖？

是这样：它的升糖作用会被前面两种靶点刺激的作用抵消，但它有个作用不会被抵消，就是减少脂肪合成，同时促进现有脂肪的分解。

也就是说，前两个靶点增加胰岛素分泌，促进葡萄糖利用（所以能降低血糖），同时抑制消化，减少吸收。而第三个靶点主要就是增加消耗，把已经入库的脂肪给烧掉。

三个靶点结合发功，效果自然更强。礼来针对此药的减肥效果做了三期临床，一年零两个月时间里，实验组体重减轻30%，可以跟手术减肥的效果相比。

对于2型糖尿病，瑞他曲肽能显著降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，也就是说，它能让患者血糖长时间稳定在正常水平。

另外，因为它促进脂肪分解，所以能逆转已经形成的脂肪肝。

初步数据还发现瑞他曲肽能降低血压，降低总胆固醇，减弱慢性炎症。对于已经出现肾脏损伤的糖尿病患者，他能降低蛋白尿，似乎能阻止糖尿病肾病的发展。

这种药目前给药途径是皮下注射，一周一次。不过它还只是在临床试验阶段，FDA还没批准上市。从目前的数据来说，上市应该只是时间问题。

说明一点：糖尿病、高血脂和肥胖都需要终身服药。如果停药，不仅血糖血脂问题会复发，体重也会反弹。

图为瑞他曲肽自给药注射器。图片来源：infiniskin.com

参考资料：
http://t.cn/AXX1i5yG
http://t.cn/AXX1i5yb
http://t.cn/AXX1i5y4