代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）是一种在全球范围内极为普遍的慢性肝脏疾病，肝脏脂质代谢异常是驱动MASLD进展的核心事件，但其精细调控机制，尤其是关键的分子“刹车”通路尚不明确，揭示这一机制，对于理解脂肪组织功能异常在MASLD发病中的作用及发现新治疗靶点至关重要。

2026年5月，美国天普大学魏俊成教授、中国医学科学院北京协和医院冷泠教授共同通讯在Journal of Hepatology发表了研究型论文发现：MARCHF6在维持正常肝脏脂质代谢平衡以及MASLD进展进程中发挥关键作用。机制上，MARCHF6直接靶向作用SREBP1导致后者泛素化修饰和后续的蛋白酶体降解，抑制SREBP1激活导致的肝脏脂肪从头合成途径的启动。当MARCHF6缺失时，SREBP1的半衰期被显著延长，导致肝细胞中从头脂肪合成过度激活，进一步加剧肝脏脂肪累积、纤维化及炎症反应。

总之，该研究明确了MARCHF6是调控SREBP1稳定性与肝脏脂质稳态的关键分子。MARCHF6的缺失会驱动肝脏脂肪变性及纤维化的发生，而恢复其表达则能有效逆转这一病理过程，提示这一信号通路具有良好的可靶向性。该研究不仅揭示了MASLD脂质代谢失调的新机制，也支持将MARCHF6-SREBP1轴作为代谢性肝病治疗的潜在新靶点。