#微博国际医药##国际创新药闻# 武田下一代TYK2抑制剂达到3期临床主要终点；潜在“best-in-class”BTK降解剂1期临床试验结果发布……

1、武田下一代TYK2抑制剂达到3期临床主要终点
武田（Takeda）今日宣布了一项随机、双盲、多中心3期临床试验的积极顶线结果。该研究在中重度斑块状银屑病（PsO）成人患者中，比较了其在研下一代、高选择性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂zasocitinib（TAK-279）与获批TYK2抑制剂的疗效。

顶线结果显示，在LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004）研究中，zasocitinib在主要终点——第16周PASI 100应答率，即达到皮损完全清除方面，相较活性对照组显示出统计学优效性。该研究还显示，zasocitinib在所有关键次要终点方面均优于活性对照，包括第16周PASI 90应答和静态医师总体评估（sPGA）0分。Zasocitinib总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

Zasocitinib是一款在研、下一代、高选择性的口服TYK2抑制剂，可维持对IL-23及其他驱动疾病的核心免疫信号通路的24小时抑制。它可能通过便捷的每日一次口服片剂实现快速且持久的皮损清除。基于体外数据，与其他JAK酶相比，zasocitinib对TYK2的选择性高出超过100万倍，这可能在不影响JAK1、JAK2和JAK3信号传导的情况下，最大限度地实现TYK2抑制。

2、潜在“best-in-class”BTK降解剂1期临床试验结果发布
Nurix Therapeutics今日宣布了公司正在进行的NX-5948-301 1a/b期临床试验的更新临床数据。该试验正在评估其在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂bexobrutideg（NX-5948）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疗效。相关数据将在2026年欧洲血液学协会（EHA）大会上，以口头报告形式公布。

1a期剂量递增研究共纳入48例复发/难治性CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，接受每日一次50 mg至600 mg不同剂量的bexobrutideg治疗。患者此前接受过大量治疗，既往治疗线数中位数为4线（范围：2–12线）。

截至2026年1月1日数据截止时，中位随访时间为22.4个月；患者的中位无进展生存期（PFS）为22.1个月（95% CI：14.0–NR），客观缓解率（ORR）为83.0%（95% CI：69.2–92.4）；缓解包括2例完全缓解、1例淋巴结部分缓解和36例部分缓解。在携带BTK抑制剂耐药突变、具有高危分子特征以及存在中枢神经系统（CNS）受累的患者中均观察到缓解。

Nurix还将公布来自两个1b期队列的新数据，这两个队列评估了bexobrutideg在较早线治疗中的表现，包括既往接受过BTK抑制剂治疗但未接受过BCL2抑制剂治疗的患者（队列5），以及未接受过BTK抑制剂治疗的患者，包括初治患者（队列15）。

在队列5（n=19）中，可评估患者（n=14）的ORR为92.9%（95% CI：66.1–99.8）。在队列15（n=20）中，可评估患者（n=19）的ORR为84.2%（95% CI：60.4–96.6）。

Bexobrutideg是一款具有口服生物利用度、具有脑渗透性的在研小分子BTK降解剂，由Nurix和罗氏（Roche）开发。新闻稿指出，它有望成为用于肿瘤、免疫和神经系统疾病领域的潜在“best-in-class”疗法。

3、IKZF1/3分子胶降解剂最新分析结果发布
C4 Therapeutics公司今日宣布，将在2026年欧洲血液学协会大会上展示其已完成入组的cemsidomide 1期临床试验的进一步分析结果。Cemsidomide是一款下一代口服IKZF1/3降解剂，该试验评估其联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。

数据截止日期为2026年2月27日，参与试验的患者此前接受过大量治疗，既往治疗线数中位数为7线。

在推荐2期剂量/最大耐受剂量（100 µg）下，cemsidomide达到53%的ORR。在75 µg剂量水平下，cemsidomide达到40%的ORR。在所有评估剂量中，cemsidomide达到36%的ORR。

关键新数据包括，在cemsidomide 75 µg和100 µg剂量水平下，患者缓解随时间进一步加深。

-在75 µg剂量水平下，1例此前最佳缓解为部分缓解（PR）的患者加深至非常好的部分缓解（VGPR）。
-在100 µg剂量水平下，多例患者实现更深缓解：1例此前最佳缓解为PR的患者加深至严格完全缓解（sCR）；1例此前最佳缓解为PR的患者加深至VGPR。
-在100 µg剂量水平下，2例达到sCR和完全缓解（CR）的患者实现微小残留病（MRD）阴性。

Cemsidomide是一款具有口服生物利用度的在研IKZF1/3分子胶降解剂，IKZF1/3是多发性骨髓瘤生物学中的关键转录因子。
（来源：药明康德）