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2026年肝病学科最新进展与可及性药物/技术全景解析
淮安感染肝病 顾生旺主任
一、慢性乙型肝炎：功能性治愈迎来突破
1. 核心药物进展（可及性分级）
药物/技术 类型 关键进展（2026） 国内可及性 临床意义
Bepirovirsen（贝普若韦生，GSK836） 反义寡核苷酸（ASO） Ⅲ期临床（B-Well 1/2）显示，单药治疗慢乙肝患者功能性治愈率达19%，基线HBsAg<1000 IU/mL亚组达26%，已提交中美上市申请并获优先审评[__LINK_ICON] 预计2026年底-2027年初获批上市 全球首个证实功能性治愈获益的ASO药物，为慢乙肝患者提供“临床治愈”新路径
siRNA药物（如JNJ-3989） RNA干扰疗法 联合核苷类似物/PEG-IFN的临床数据显示，HBsAg降幅超1.5 log IU/mL，部分患者实现转阴，国内多中心Ⅲ期临床推进中 临床试验阶段，预计2027年后可及 与ASO、治疗性疫苗联用，构建“沉默病毒+唤醒免疫”的联合治愈方案
治疗性疫苗（GS-4774等） 免疫治疗 Ⅱ期数据显示，联合PEG-IFN可提升HBsAg清除率，与PD-1抑制剂联用在优势人群中展现协同效应 临床试验阶段，部分中心开展研究者发起试验 打破慢乙肝免疫耐受，为功能性治愈提供“最后一公里”支持
PD-1抑制剂+PEG-IFNα联合方案 免疫调节疗法 国内临床研究显示，PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合PEG-IFNα治疗24周，优势人群HBsAg清除率显著高于单药[__LINK_ICON] 超说明书用药/临床试验，可及性较高 为现有慢乙肝患者提供低成本、可及的功能性治愈探索方案
2. 关键趋势
- 联合治疗成为主流：ASO/siRNA+核苷类似物+免疫调节剂（干扰素/PD-1）的“三联/四联”方案，在优势人群中功能性治愈率可达30%以上。
- 优势人群精准分层：基线HBsAg低水平、HBeAg阴性、干扰素应答良好的患者，成为功能性治愈的重点突破对象。
二、慢性丁型肝炎：首个根治性药物落地
- Bulevirtide（Hepcludex）：2026年5月获FDA批准，成为全球首个治疗慢性丁型肝炎（HDV）的药物，用于无肝硬化或代偿期肝硬化患者，通过阻断病毒进入肝细胞发挥作用 。
- Libevitug（HH-003）：国内首个靶向HDV的全人源单克隆抗体，2026年1月获中国NMPA附条件批准，3月完成国内首例处方，可显著降低HDV RNA水平并改善肝纤维化。
- 可及性分析：Libevitug已在国内上市，Bulevirtide预计2026年底进入中国，为HDV这一“最难治病毒性肝炎”提供根治可能。
三、肝纤维化/肝硬化逆转：从基础研究到临床转化
1. 靶向抗纤维化药物
- ROCK2抑制剂（TDI01）：国内Ⅰ/Ⅱ期临床显示，可显著降低肝硬度值、减少胶原沉积，首次证实血管ROCK2为肝纤维化可成药靶点，安全性良好。
- GLP-1/FGF21多靶点激动剂（如Survodutide、Efimosfermin）：针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）相关肝纤维化，Ⅲ期临床显示可改善脂肪变性、炎症及纤维化分期，Efimosfermin获FDA突破性疗法认定 。
- Resmetirom（甲状腺激素受体β激动剂）：2024年FDA获批，2026年国内Ⅲ期临床数据公布，可显著改善MASH患者肝纤维化，预计2027年国内获批 。
2. 细胞与再生疗法
- 间充质干细胞（MSCs）治疗：国内多项临床研究证实，脐带/骨髓MSCs可抑制肝星状细胞活化、促进胶原降解，改善肝硬化患者肝功能，部分中心已开展常规临床应用 。
- 巨噬细胞疗法（MATCH试验）：通过回输自体工程化巨噬细胞降解瘢痕组织，Ⅱ期数据显示可改善肝纤维化分期，安全性良好，为终末期肝病提供新方向。
四、肝细胞癌（HCC）：靶向免疫联合与细胞治疗突破
1. 一线/二线治疗方案更新
- “双艾”方案（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）联合TACE：2026年ASCO公布Ⅲ期数据，对比单纯TACE治疗不可切除HCC，显著延长无进展生存期，国内已纳入医保，可及性高。
- 度伐利尤单抗+曲美木单抗+仑伐替尼+TACE：全球Ⅲ期临床显示，四联方案显著改善进展期HCC患者预后，预计2026年底更新指南推荐 。
- 纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫方案：4年随访数据显示，长期生存率优于仑伐替尼/索拉非尼，为不适合靶向治疗的患者提供选择。
2. 新型疗法（临床试验阶段）
- GPC3 CAR-T细胞治疗（Ori-C101）：2026年ASCO公布数据，晚期HCC客观缓解率达66.7%，展现同类最佳潜力，国内多中心临床推进中。
- 个性化新抗原疫苗：联合PD-1抑制剂治疗TKI耐药HCC，客观缓解率达30.6%，为后线治疗提供新方向 。
五、代谢相关脂肪性肝炎（MASH/NASH）：多靶点药物进入收获期
- 司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）：Ⅲ期ESSENCE研究显示，2.4mg剂量可显著改善MASH患者肝脂肪变性、炎症及纤维化，2026年公布长期安全性数据，国内已获批减重/糖尿病适应症，超说明书用于MASH的临床应用广泛 。
- Efimosfermin（FGF21类似物）：GSK研发的每月一次长效制剂，获FDA突破性疗法认定，Ⅲ期临床正在推进，有望成为首个针对MASH纤维化的长效药物 。
- A2AR拮抗剂（VG081821）：国内企业研发的新型MASH治疗药物，获CDE IND批准，直接进入Ⅱ期临床，机制独特，可抑制炎症与纤维化进展。
六、肝衰竭与终末期肝病：桥接治疗与再生技术
- “废弃肝”辅助性肝移植：国内创新技术，利用边缘供肝开展辅助移植，解决供体短缺问题，2026年《中国普通外科杂志》发布临床应用指南，已在多家中心开展 。
- 基因编辑猪肝体外灌注桥接治疗：国内团队研发的“生命外挂”技术，利用基因编辑猪肝脏进行体外交叉循环，为肝衰竭患者提供临时支持，降低免疫抑制负担，初步临床应用获成功。
- 生物打印肝脏支架：Mayo Clinic等机构推进的LIVE项目，2026年FDA批准首个人体临床试验，旨在开发可移植的生物打印肝脏，为急性肝衰竭患者提供替代方案 。
七、可及性综合分析与临床应用建议
1. 优先可及的成熟方案：
- 慢乙肝：PD-1抑制剂+PEG-IFN联合治疗（优势人群）、Libevitug治疗HDV
- 肝癌：“双艾”方案联合TACE、度伐利尤单抗+曲美木单抗方案
- MASH：司美格鲁肽（超说明书）、Resmetirom（国内临床试验）
2. 近1-2年可及的突破性药物：
- Bepirovirsen（慢乙肝功能性治愈）、Bulevirtide（HDV）、Efimosfermin（MASH）
3. 临床试验阶段的前沿方向：
- GPC3 CAR-T治疗晚期HCC、siRNA+ASO联合慢乙肝治愈方案、ROCK2抑制剂抗纤维化治疗
