上海药物所合作揭示膳食脂肪驱动肠道脂质吸收的关键机制
2026年6月10日，中国科学院上海药物研究所谢岑团队联合上海中医药大学附属龙华医院钟逸斐团队及曙光医院冯琴团队，在Nature Microbiology在线发表题为“Dietary fat alters goblet cell function and microbial bile acid metabolism to promote intestinal lipid absorption in mice”的最新研究。
肥胖及相关代谢性疾病的高发态势与膳食脂肪过量摄入密切相关。肠道作为营养消化吸收与代谢调控的重要枢纽，其稳态失衡是驱动代谢性疾病发生发展的关键病理基础。
研究发现，高脂饮食首先损伤结肠杯状细胞的谷氨酰胺代谢与氧化还原稳态，导致黏液生态位崩塌，使黏液依赖型共生菌Akkermansia muciniphila耗竭、胆汁酸转化菌Clostridium scindens增殖，重塑胆汁酸池。改变后的胆汁酸经肝肠循环进入小肠，激活 FXR依赖的脂滴处理通路，并与PPARα介导的脂肪酸摄取程序协同，增强小肠脂质吸收。
基于上述研究，科研团队进一步发现补充谷氨酰胺可修复杯状细胞功能，恢复黏液层完整性，进而通过提升内源性益生菌丰度来逆转胆汁酸池的组成，降低肠道的脂质吸收。
综上，该研究从宿主黏液生态位出发，解释了高脂饮食如何在结肠触发微生态失衡并远程调控小肠脂质吸收，提出了“修复黏液生态位”的干预策略，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供新思路。