替比培南酯被CDC批准用于复杂性尿路感染！
2025年5月29日，GSK宣布，治疗复杂性尿路感染（cUTI）的口服抗生素——氢溴酸替比培南（HBr）在包括肾盂肾炎在内的cUTI患者中达到主要终点，3期研究PIVOT-PO试验被终止。氢溴酸替比培南是一种口服生物利用度高的碳青霉烯类药物，对泌尿致病性肠杆菌科细菌具有活性，包括产超广谱β-内酰胺酶和耐氟喹诺酮菌株。该药物可被肠细胞迅速转化为活性部分，即替比培南。早在2021年，制药商就已经向FDA提交了氢溴酸替比培南的新药申请，用于治疗包括肾盂肾炎在内的复杂性尿路感染治疗。该申请主要基于此前进行的另一项3期研究——ADAPT-PO。这是一项国际多中心、双盲、双模拟、非劣效、随机对照研究，以厄他培南为对照，评估了口服氢溴酸替比培南治疗复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者的疗效和安全性，共有1372名住院成年患者入组，其中868名患者（63.3%）被纳入微生物学意向治疗组。研究结果显示，口服氢溴酸替比培南酯的总体反应不劣于静脉注射厄他培南，且具有相似的安全性。但是FDA于2022年否定了该药物的上市申请，原因是认为氢溴酸替比培南 ADAPT-PO 3期研究中，微生物学意向治疗人群没有达到预先设定的非劣效性边际，并且没有足够的数据支持批准。随后，GSK启动了另一项3期临床研究——PIVOT-PO试验。该研究是随机、双盲、3 期试验，纳入了 1690 名 18 岁及以上患有 cUTI 或急性肾盂肾炎的成年人。研究参与者被随机分配 1：1 接受口服氢溴酸替比培南600mg 加虚拟输注或静脉注射 （IV） 亚胺培南-西司他丁 500mg 加虚拟片剂，每 6 小时一次，持续 7 至 10 天。主要疗效终点为治愈测试访视时的总体反应（临床治愈加微生物根除的复合）。结果表明，基于总体反应，口服氢溴酸替比培南治疗不劣于静脉注射亚胺培南-西司他丁。没有报告新的安全问题；观察到的最常见不良事件是腹泻和头痛。基于这些发现，独立数据监测委员会建议提前停止试验。