@BioArt 发布了头条文章：《Science丨精准溯源！化学诱导的皮肤肿瘤，起源于长寿的上毛囊干细胞》

在癌症生物学领域，鉴定肿瘤的起源细胞（Cell of origin, COO）一直是一个基础且核心的问题。

此前，利用基因工程小鼠模型的研究表明，皮肤肿瘤可以起源于多种不同的细胞类型，如毛囊隆突区干细胞、毛囊间表皮（Interfollicular epidermis, IFE）细胞等。

然而，这些遗传模型并不能完全反映由环境诱变剂和肿瘤促进剂（这些因素在人类和小鼠的癌症风险中占重要比重）引发的肿瘤的发病机制。

对于在真实化学暴露下，究竟是哪些细胞最先发生起始突变、这些细胞在正常组织中的存留情况，以及它们对肿瘤促进剂的响应机制，科学界仍缺乏无偏见的系统性评估。

为了攻克这一难题，来自加州大学旧金山分校的Allan Balmain 及其团队在Science上发表了题为Chemically induced skin tumors arise from long-lived stem cells of the upper hair follicle的文章。

利用经典的“DMBA（致突变剂）联合 TPA（促癌剂）”两阶段小鼠皮肤化学致癌模型，综合采用了三种前沿技术：
1）针对不同皮肤干细胞群（Krt19+, Lgr5+, Lgr6+, Lrig1+）的体内荧光谱系追踪技术；
2）单细胞转录组测序（scRNA-seq）；
3）极高精度的双链测序技术（Duplex-seq），对化学物质诱发的皮肤肿瘤进行了精准溯源。

本研究不仅系统性地确立了上毛囊长寿命干细胞（Lgr6+ 和 Lrig1+）作为化学源性皮肤肿瘤主要起源细胞的地位，更深刻地阐明了外源化学暴露、肿瘤促进剂以及内在遗传背景是如何共同塑造组织内突变克隆间动态竞争的。

这一发现不仅重塑了我们对致癌初始阶段的认知，也为未来的癌症预防提供了全新的科学思路：通过改变组织内的选择压力环境，抑制高恶变潜能克隆的扩张，我们有望在癌变的极早期“叫停”肿瘤的发生。 http://t.cn/AXoXwPd0