【平均减重11.1%！恒瑞口服小分子GLP-1 III期减重研究成功】#国际创新药闻# 微博健康在关注#

7月7日，恒瑞医药宣布，其自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535在中国成人肥胖及超重人群中开展的III期临床试验（HARBOR-1）取得积极顶线数据。

基于该研究的积极结果，恒瑞医药计划今年在中国递交HRS-7535用于体重管理的上市申请。这一里程碑标志着国产口服小分子GLP-1药物在减重领域正式通过III期验证阶段，为庞大的超重与肥胖人群带来了新的治疗希望。

▍肥胖之困

肥胖已成为中国最严峻的公共卫生挑战之一。据相关流行病学数据，中国成年居民超重和肥胖率已超过50%，超重和肥胖人群总数已超过数亿。肥胖不仅是独立疾病，更是2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病、脂肪肝等多种慢性病的核心危险因素。

以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1类药物已在全球掀起减重革命，但现有产品主要为注射剂型，长期注射带来的疼痛、操作不便以及对针头的心理恐惧，仍是阻碍患者起始治疗和长期坚持的重要障碍。口服多肽类药物虽已上市，但其生物利用度较低，需在严格空腹条件下服用，服药流程繁琐。

在此背景下，口服小分子GLP-1受体激动剂凭借其无需注射、不受进食影响、生产工艺成熟等优势，被视为减重治疗的“终极形态”。HRS-7535正是瞄准这一巨大未满足需求，旨在为超重和肥胖人群提供“高效、安全、便捷”的口服减重新选择。

▍口服小分子GLP-1 HRS7535

HRS-7535是恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂，采用每日一次口服给药方式。其核心差异化优势在于吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。

相比需要空腹半小时的口服司美格鲁肽，HRS-7535在真实世界中的用药依从性优势显而易见。

2024年5月，恒瑞医药将包括HRS-7535在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera Therapeutics。Kailera已于2026年4月启动KAI-7535（大中华区外代号）用于治疗肥胖的全球II期临床试验，数据预计于2027年公布。这种“国内自主申报+海外授权合作”的模式，为HRS-7535的全球化布局铺平了道路。

▍临床研究数据

HARBOR-1是一项由恒瑞医药在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入556名肥胖成人患者，平均基线体重为94.1 kg，平均基线BMI为34.0 kg/m²，参与者中女性占62%。患者按2:2:1比例随机分配接受每日一次HRS-7535 120 mg、180 mg或安慰剂治疗。研究在第44周达到了主要终点，与安慰剂相比，HRS-7535实现了更显著的体重减轻，且未观察到减重平台期。

在有效性估计目标下，第44周时，HRS-7535 120 mg和180 mg剂量组的参与者较基线平均体重分别减轻9.5%和10.9%，而安慰剂组为2.5%。在治疗方案估计目标下，120 mg和180 mg剂量组分别减轻8.0%和9.8%，安慰剂组为2.4%。

在减重达标率方面，58.6%（120 mg组）和68.2%（180 mg组）的参与者体重减轻≥5%；39.6%（120 mg组）和46.6%（180 mg组）体重减轻≥10%；18.5%（120 mg组）和26.0%（180 mg组）体重减轻≥15%。这意味着超过三分之二的受试者实现了具有临床意义的减重（≥5%），近半数受试者实现了显著减重（≥10%）。

为值得关注的是，减重效果在44周后仍在持续。第50周时，基于有效性估计目标，120 mg和180 mg剂量组的参与者平均体重分别下降了9.5%和11.1%，而安慰剂组为2.6%。这一趋势表明HRS-7535具有持续的减重潜力，未见减重平台期。

在心血管代谢获益方面，HRS-7535观察到了糖化血红蛋白、收缩压、多个血脂指标等一系列心血管风险因素的改善。这一“一药多效”的特征，使其在单纯减重之外，具备了更广泛的代谢综合管理价值。

在安全性方面，HRS-7535表现出了与口服GLP-1疗法一致的安全性和耐受性特征。大多数治疗期间出现的不良事件为轻度至中度，多为胃肠道不良反应。因不良事件导致的治疗终止率在三组间分别为4.1%（HRS-7535 120 mg组）、3.1%（HRS-7535 180 mg组）和2.7%（安慰剂组），停药率与安慰剂组相当。其中，肝脏安全性良好，与既往HRS-7535临床试验结果一致。这一安全性特征对于需要长期用药的慢性病患者而言至关重要，为其大规模临床应用提供了坚实保障。

▍口服GLP-1减肥药竞速

口服GLP-1受体激动剂已成为全球减重和糖尿病领域最受瞩目的研发方向之一。目前，全球范围内已获批的口服GLP-1受体激动剂减肥药主要是两款：Orforglipron（礼来）和口服司美格鲁肽（诺和诺德）。目前市面上其他口服GLP-1药物，如阿斯利康的Elecoglipron、恒瑞医药的HRS-7535、闻泰医药的VCT220等均处于临床后期（III期）阶段，尚未正式获批上市。

在差异化竞争优势方面，HRS-7535的“吸收不受进食影响”特性使其在真实世界用药便利性上优于需空腹服用的竞品。此次HARBOR-1研究在556例患者中验证了44周减重10.9%的疗效，数据扎实且减重趋势持续，为其后续上市申请奠定了坚实基础。

▍结 语

HRS-7535的III期减重研究成功，是其临床价值兑现的关键一步。目前，HRS-7535还在中国开展多项II/III期临床研究，覆盖糖尿病（OUTSTAND系列试验）及慢性肾脏病（RENEW-CKD试验）等多项适应症领域。

其中，2型糖尿病适应症的III期OUTSTAND-1研究已于2026年5月取得积极顶线结果（「恒瑞医药」口服小分子GLP-1 III期研究成功），计划于今年递交上市申请。从减重到糖尿病，再到慢性肾脏病，HRS-7535正沿着GLP-1类药物已验证的“代谢-心血管-肾脏”获益路径稳步拓展。

可以预见，随着减重和糖尿病两大适应症的上市申请相继递交和获批，HRS-7535有望成为恒瑞医药在代谢疾病领域的重磅支柱产品，为全球数以亿计的超重、肥胖及2型糖尿病患者提供口服治疗方案，也标志着中国在口服小分子GLP-1这一前沿赛道中占据了全球领先的竞争身位。

来源：药渡