果糖比脂肪更能加速脂肪肝形成

非酒精性脂肪性肝病的核心异常为从头脂肪生成增强。肝脏脂质来源包括膳食摄入、血浆游离脂肪酸酯化以及肝脏从头脂肪生成。高脂饮食过量摄入、含糖饮料摄入增多是非酒精性脂肪性肝病发病的主要危险因素。

但目前人类最常摄入的糖类为果葡糖浆。

多项敲除从头脂肪生成相关基因的小鼠研究进一步证实了从头脂肪生成在非酒精性脂肪性肝病中的关键作用。膳食果糖上调从头脂肪生成相关酶的作用强度甚至超过高脂饮食。
果糖代谢的多项特征使其具备极强的促脂肪生成效应。果糖经门静脉吸收，输送至肝脏的浓度远高于其他组织。果糖在转化为甘油三酯的过程中，可上调所有从头脂肪生成相关酶的蛋白表达水平。
此外，在胰岛素抵抗状态下果糖仍可促进脂肪生成：果糖代谢不依赖胰岛素，且能够直接刺激固醇调节元件结合蛋白 1c（SREBP1c）—— 从头脂肪生成核心转录调控因子。果糖还会造成三磷酸腺苷耗竭、抑制线粒体脂肪酸氧化，进而促使活性氧生成增多。

与此同时，果糖可诱发内质网应激、促进尿酸生成，通过其他不依赖胰岛素的通路进一步激活从头脂肪生成。

综上，果糖促进肝脏从头脂肪生成的作用强于高脂饮食；肝脏从头脂肪生成是非酒精性脂肪性肝病的核心病理异常。