改变HIV治疗历史的第一个口服长效药。今天上线的NEJM和IAS AIDS 2026大会同时公布了第一个HIV口服长效治疗药物ISL + LEN的3期临床试验数据，FDA注册研究ISLEND-1。这是该研究结果被公布后的首个详细报道（http://t.cn/AXXBaEqe）。

在这项代号为ISLEND-1的3期、双盲、随机、活性药物对照、非劣效性临床试验（NCT06630286）中，研究人员在12个国家的106个中心评估了将现有方案转换为每周一次口服单片制剂ISL/LEN（islatravir，2 mg + lenacapavir，300 mg）与继续接受每日一次口服B/F/TAF（bictegravir-emtricitabine-tenofovir alafenamide）在已实现病毒抑制的HIV-1感染者中的疗效和安全性。

试验招募了607名年龄在18岁及以上、且在基线前接受B/F/TAF治疗并保持病毒抑制（血浆HIV-1 RNA <50 copies/ml）至少6个月的患者，按1:1的比例随机分配至每周一次ISL/LEN组（304人）或每日一次B/F/TAF组（303人），为期96周，且双方均接受了相应药物的匹配安慰剂。主要终点是根据FDA定义的Snapshot算法在第48周时血浆HIV-1 RNA ‭>50 copies/ml的受试者百分比，预设的非劣效性界值为4个百分点。

在第48周时，临床试验的主要终点成功达成：ISL/LEN组中没有患者（0%）出现HIV-1 RNA ‭>50 copies/ml，而B/F/TAF组中有1例（0.3%）（组间差异为-0.3个百分点；95.002% CI，-1.4至0.8），达到了预设的非劣效性标准。

在次要终点方面，ISL/LEN组有284例（93.4%）、B/F/TAF组有280例（92.4%）的受试者维持了HIV-1 RNA <50 copies/ml（组间差异为1.0个百分点；95% CI，-3.2至5.2）。第48周时，CD4 T细胞计数的平均变化在ISL/LEN组为-10 cells/‭uL，在B/F/TAF组为-18 cells/‭uL（最小二乘均值差为12 cells/‭uL；95% CI，-16至39）。两组均未发生针对islatravir或lenacapavir的耐药突变。

在安全性方面，ISL/LEN组有6例（2.0%）、B/F/TAF组有5例（1.7%）因不良事件导致治疗中断。严重不良事件在两组中分别发生于16例（5.3%）和14例（4.6%）受试者。最常见的相关不良事件为头痛和恶心。两组的绝对淋巴细胞计数保持稳定，且未观察到因CD4 T细胞或淋巴细胞减少而中断治疗的情况。

尽管每日一次的单片简化方案已经极大改变了HIV-1的治疗方案，但每日用药带来的“服药疲劳”及依从性挑战依然存在。每周一次口服ISL/LEN方案的成功，证明了长效口服抗病毒联合疗法在维持病毒抑制作效上的可靠性，与指南推荐的每日一次标准治疗方案B/F/TAF具有同等效力且安全性良好。

相比于需要频繁前往诊所进行注射的长效针剂，每周一次的口服单片制剂不仅为偏好口服药或难以坚持针剂治疗的HIV-1感染者提供了更加灵活、负担更小的全新长效治疗选择，也为未来的HIV长效管理模式开辟了新方向。