OHSU的Haigwood组在Nature Microbiology发表了一项重要的HIV至于研究。

这项研究评估了结合广泛中和抗体（bNAbs）、抗逆转录病毒疗法（ART）与CCR5受体阻断剂对阻止新生猴/幼猴体内HIV/SHIV储藏库建立的效果。研究人员采用1个月大的恒河猴幼猴作为模型，通过口腔接种致病性SHIV162P3病毒。在感染72小时（此时已可检测到初期血浆病毒血症）后，对幼猴实施了由bNAbs（PGT121和VRC07-523LS）、27周每日ART以及CCR5阻断抗体leronlimab（LRM）组成的“三联疗法”，并与单药或双药联合治疗组进行了系统性对比。实验过程中，研究人员长期监测了血浆病毒载量（PVL）、外周血及淋巴和胃肠道组织中的细胞相关病毒DNA（CAVL），并在停药后通过CD8+细胞清除实验和完整前病毒测定（IPDA）深度排查是否存在潜伏病毒。

研究结果表明，在感染72小时后，单独使用bNAbs、单独使用LRM或仅将其中一种与ART联合使用，均无法完全阻止储藏库的建立，停药后绝大多数动物均出现了病毒回弹。然而，LRM的应用显著减少了胃肠道和淋巴组织中的初始病毒播种。最关键的是，接受“bNAbs + ART + LRM”三联疗法治疗的8只幼猴，在停止治疗后1年内均未出现血浆病毒回弹。进一步的免疫学和分子生物学检测显示，这些幼猴外周血和组织中未检测到任何可复制或潜伏的病毒基因组，也未产生病毒特异性的CD8+ T细胞免疫或抗体响应；即使在实施CD8+细胞清除后，病毒依然保持完全被抑制状态。

该研究的重大意义在于证明了在感染早期（72小时）联合使用bNAbs、ART与CCR5阻断剂存在强烈的协同效应，能够彻底阻止病毒播种并清除潜在的储藏库，实现看似完全的病毒清除。由于该三联疗法所涉及的药物成分均已在人体临床试验中展现出良好的安全性，这一发现为阻断新生儿HIV母婴传播后的终身感染提供了可临床转化的新策略，展现了在儿童群体中实现HIV功能性或彻底治愈的巨大潜力。