说一下日本刚获批的乙肝功能性治愈药物Bepirovirsen，因为国内慢性乙肝患者特别多，所以关注这个新药的人也是蛮多的。

1.Bepirovirsen是GSK的反义寡核苷酸（ASO）药物，使用方法是皮下注射，每周1次（前两周需要每周2次），连续24周。

所以这个药是不能在家里自己口服的，一开始需要去医院打，另外还需要定期检测肝功能，主要是ALT变化等。

2.Bepirovirsen用药期间，需要联合核苷酸类似物（NAs，比如恩替卡韦和替诺福韦）。

这跟乙肝慢性感染难以治愈的机制有关。

乙肝病毒感染肝细胞后，会在细胞核内建立一套极其稳定的病毒母版（cccDNA），同时部分病毒DNA还会整合进人体自身的基因组中。这些母版会源源不断的复制出施工图（病毒RNA），然后组装新的乙肝病毒。

恩替卡韦这类NAs阻断的是最后一道工序，让新病毒组装不出来，把血液里的病毒DNA压得很低。但是它们对母版没有作用，所以绝大多数患者需要终身服药。

Bepirovirsen本质是一段反义核酸，它干的活儿就是跟病毒RNA配对，配上之后就会被细胞里原有的剪刀（RNase H1）降解掉。相当于销毁施工图。

同时Bepirovirsen还会激活免疫系统。这个机制更加复杂，这里就不展开说了。

3. 这是联合用药的原因，Bepirovirsen和NAs分工不同，谁也代替不了谁，Bepirovirsen是断掉根源，而抑制DNA复制的力度和速度更强的是恩替卡韦、替诺福韦这些NAs。

况且目标人群本来就在使用NAs，所以Bepirovirsen的3期临床也是这么设计的。联合用药是起点，终点是有希望停药，就是连恩替卡韦、替诺福韦这些药都停掉，不用终身服药了。
这个「有希望」的比例是多少呢，大概20%左右，这就是功能性治愈。可能有人觉得这个比例也不高，但这确实是人类历史上首次实现乙肝的功能性治愈，这是极其困难的一件事。

4. 对于基线HBsAg更低的患者，有希望实现更高的功能性治愈率，所以不是Bepirovirsen上市后就万事大吉了，尽早开始规范的抗乙肝病毒治疗尤为重要。

另外一点，过去的研究表明，规范抗病毒治疗可以把肝癌风险降低60%~70%，而国内现在最缺乏的就是很多慢性乙肝患者没有做抗病毒治疗，甚至不知道自己有慢性乙肝。

Bepirovirsen的作用不是取代恩替卡韦这些药物，而是完成这些药物实现不了的功能治愈，哪怕只有一小部分人群。

5.最后说一下，实际上我在几年前就已经科普过Bepirovirsen这个药物了。我一位师弟所在科研团队也是国内招募Bepirovirsen3期临床志愿者全球最多的中心，我之前就有建议乙肝患者去他们医院评估这些临床试验，有机会获得功能性治愈的机会，并且还可以省下一大部分费用，现在3期临床应该已经停了。

按照之前的估计，Bepirovirsen上市后的价格可能会很昂贵。Bepirovirsen前几天在日本获批了，国内估计也快了，大概率是明年上半年（最快也有可能今年内）。

但是再强调一点，Bepirovirsen不能取代现有的抗病毒药物，不要因为它在日本获批这条新闻产生任何直接停掉现有药物的念头。