偏头痛那些事（二）

全基因组关联研究通过大规模人群样本的关联
分析，已成功鉴定出大量与偏头痛相关的遗传
易感位点，目前已成为解析该病遗传结构的主
流方法之一。

研究新发现86个基因组风险区域，123个风险
区域及167个独立的显著单核苷酸多态性，尤为
关键的是CGRP的CALCA/CALCB基因、5-羟色
胺1F受体基因。

小时候常见老麻瓜偏头痛滥用安乃近，病鬼子
却成家族第一高寿，年近九旬行动自如中气十
足，与核苷酸多态性的基因修复作用相关，偏
头痛有好有坏。

偏头痛的风险基因中，超过40%的表达具细
胞类型特异性，而且神经元相关风险基因中约
70%显著富集于抑制性神经元，30%富集于兴
奋性神经元。

偏头痛患者的血清蛋白质组，差异表达蛋白显
著富集于炎症反应、免疫调节及能量代谢等核
心生物学过程，从而提示偏头痛与脑能量代谢
障碍密切关联。

偏头痛的病理机制核心特征之一是细胞亚型功
能异常，反应性小胶质细胞与星形胶质细胞显
著增殖，伴随代谢免疫表型转换，对中枢敏化
中起关键作用。

偏头痛患者存在5-羟色胺及多种氨基酸水平普
遍下调，涉及色氨酸精氨酸等关键代谢通路紊
乱，胆固醇代谢氨基酸代谢及糖代谢协同失调
的特征性模式。

慢性能量代谢障碍、兴奋 - 抑制性神经递质的
失衡，三叉神经尾侧核-丘脑-体感皮层疼痛通
路的神经元功能异常或者网络重组是偏头痛的
核心病理特征。

氨基酸代谢轴、神经血管耦合异常、嘌呤代谢
紊乱、免疫激活等通路病理，证明神经炎症免
疫紊乱是偏头痛主要致病因素，GSTM4基因表
达与之负相关。

GSTM4基因的激活可能通过调节氧化应激与肠
脑轴功能改善偏头痛预后，为靶向治疗提供了
新的候选靶点。乱七八糟一大堆，万变不离其
宗回到肠脑轴。 http://t.cn/AX0GnXeU