真皮经历显著的结构改变。胶原蛋白和弹性蛋白纤维变得断裂、紊乱并数量减少，导致皮肤弹性和紧致度下降。真皮成纤维细胞的衰老以及细胞外基质成分合成减少，进一步损害组织修复和重塑，导致真皮结构紊乱。与年龄相关的皮肤血管化下降损害炎症信号传导、免疫监视和营养输送过程，这些对于有效组织修复至关重要。同时，皮下脂肪层萎缩减少了皮肤的缓冲和体温调节能力，破坏稳态并增加压疮和其他环境损伤的风险。 脂褐素的积累——一种由不溶性溶酶体色素组成的与年龄相关的色素，已被证明会损害蛋白酶体活性，导致氧化应激并破坏细胞稳态，导致可见的色素沉着改变，如老年斑。脂褐素沉积在真皮成纤维细胞和血管内皮细胞中，进一步促进细胞功能障碍。 总的来说，这些组织病理学改变构成了临床组织水平衰老与组织脆弱性增加之间直接联系的基础。