墨尔本大学的Lewin组在Nature Communications发表了一项HIV治愈研究。这项研究中，科研人员针对接受抗病毒治疗（ART）且合并中HIV感染者，探讨了抗PD-1抑制剂（Nivolumab）在体内对HIV特异性CD8+ T细胞及病毒储藏库的调控机制。这是个非常好的biomarker研究。

本研究评估了接受抗PD-1单抗治疗的前瞻性1期临床试验样本，研究使用10种结合常见HLA I类分子（A02、A03、B07、B08）的肽:MHC-I四聚体复合物，分选出特异性针对HIV-1 Gag、Nef、Pol和Vpr蛋白主要表位的活CD8+ T细胞。随后，直接对这些特异性CD8+ T细胞进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）与T细胞受体测序（scTCR-seq），分析其单细胞转录组特征与TCR克隆谱系动态。同时，研究还定量检测了CD4+ T细胞中细胞相关的HIV RNA与HIV DNA，以评估病毒储存库的转录活性与规模变化。

研究发现，单次剂量的抗PD-1治疗使部分（6例中的4例）受试者体内HIV特异性CD8+ T细胞频率增加。单细胞转录组分析将HIV特异性CD8+ T细胞划分为10个主要细胞簇。抗PD-1治疗显著重塑了T细胞免疫图谱：给药后出现了一群独特的具有干细胞特征的中心记忆细胞簇（Cluster 9 MEM-ISG），该细胞簇以高表达干扰素刺激基因（ISG）为特征；同时，在扩增的T细胞受体克隆（ETCR）记忆细胞中，颗粒酶H（Granzyme-H）的表达显著上调。此外，研究还观察到抗PD-1给药后细胞相关病毒RNA的增加与给药前特定T细胞簇（Cluster 5记忆细胞与Cluster 6 ISG-效应细胞）的基线比例存在相关性。

这些研究结果首次在体内证实了抗PD-1单抗对接受ART治疗的HIV感染者体内HIV特异性CD8+ T细胞以及HIV潜伏储藏库的多重调控作用。研究揭示了抗PD-1恢复CD8+ T细胞细胞毒性功能的潜在机制途径，并表明基线T细胞表型可能影响病毒转录对免疫检查点阻断的响应。这为未来开发联合免疫治疗策略以实现无ART干预下的HIV持久控制或治愈提供了重要的理论依据与临床启示。