秦二世耽于享乐、严刑苛法，天下起义蜂起。李斯多次进谏，惹胡亥不快。赵高又不断在二世面前构陷李斯，说李斯想谋反，还捏造李斯儿子李由（三川郡守）和义军私通。
胡亥下令把李斯下狱，交给赵高审讯，李斯熬不住酷刑，被迫承认谋反。但李斯自认有功，想上书自辩，申辩信全都被赵高扣下，根本送不到秦二世手里。赵高还安排人反复假扮使者复核，只要李斯翻供，就继续毒打。等到真的二世使者来核验时，李斯不敢再翻，维持了谋反口供。
对李斯最终的判决是：具五刑，论腰斩咸阳市，夷三族。
具五刑：是秦的重刑，顺序为：黥（刺字），劓（割鼻），斩左右趾 ，笞杀（杖打）， 枭首，最后在市集剁成肉酱；夷灭三族，即父族、母族、妻族。
临刑前，李斯回头对一同处死的次子说了一句非常有名的话：我多想再和你，牵着黄狗，一起出上蔡东门去追野兔，还能做到吗？ http://t.cn/R2WxXZe