常用的止痛药布洛芬、双氯芬酸等，是怎么"伤肾"的？

天津大学泰达医院 李青

感冒发烧、头痛脑热、关节炎痛风、扭伤疼痛等，都经常用到布洛芬、双氯芬酸等药物，这些药大众叫止痛药、退烧药，专业上叫非甾体抗炎药（NSAIDs）。

这类药的作用非常广，使用也非常广，但副作用也很多。很多人知道它损害胃粘膜，却很少有人知道它对肾脏也造成损伤。这类药物伤肾，核心靶点是肾脏的前列腺素系统，并非药物直接“毒死”肾细胞，而是通过干扰肾脏血流调控，一步步诱发肾脏损伤。

肾脏的工作高度依赖充足的血液灌注。正常情况下，肾脏会合成前列腺素，它就像肾脏血管的“扩张阀门”，当血压下降、供血不足时，前列腺素会舒张肾小动脉，保证肾小球有足够血流，维持滤过功能。而布洛芬、双氯芬酸等药物，抑制环氧化酶（COX），减少前列腺素生成。用药后，这个扩张血管的物质变少，肾脏入球小动脉收缩，肾小球血流量下降，肾小球滤过率随之降低。对于肾功能健康的年轻人，肾脏代偿能力强，短时间常规剂量使用，大多可以耐受，一般不会出现明显肾损伤。但如果本身肾脏储备不足，或者大剂量、长期连续服用，肾脏持续缺血，就会发生急性肾损伤。

除了肾血管收缩导致的缺血性肾损伤，非甾体抗炎药还存在另外两种肾损害机制。第一种是急性间质性肾炎。药物作为外来抗原，会诱发肾脏间质的过敏炎症反应，肾小管周围大量免疫细胞浸润，肾小管受损。这种损伤不一定和用药剂量相关，部分人小剂量使用也可能出现，属于药物过敏相关的肾损伤。第二种是水钠潴留、高钾血症。前列腺素被抑制后，肾脏排钠、排钾能力下降，容易出现水肿、血压升高、血钾蓄积。高钾本身会带来心律失常风险，同时加重肾脏负担。长期使用还会抑制肾内血流稳态，加速慢性肾脏病进展。

不同NSAIDs伤肾风险有差异。双氯芬酸对肾脏前列腺素抑制作用较强，肾损伤风险高于布洛芬；选择性COX-2抑制剂，属于新型的解热镇痛药，比如依托考昔、塞来昔布等，虽然胃肠道副作用更小，但肾脏不良反应风险并没有明显降低，很多人误以为这类药不伤肾，这是常见误区。

诱发肾损伤的高危场景，远不止长期吃药。比如发烧、腹泻、喝水少、出汗多，身体处于脱水状态，此时服用布洛芬、双氯芬酸，本就不足的有效血容量叠加肾血管收缩，急性肾损伤风险会成倍上升。另外，同时联用利尿剂、普利/沙坦类降压药，多重作用叠加，肾脏供血会进一步下降。

需要强调：不是吃一次止痛药就一定会伤肾。健康人群短期、规范剂量、充足饮水下使用，风险很低。但这类药物的肾损伤常常早期无症状，很多人没有任何不适，血肌酐悄悄升高。临床中经常见到，关节痛、牙痛自行连续吃几天止痛药，复查发现急性肾损伤的病例。停药后，部分急性肾损伤可以逆转；如果持续用药，缺血损伤持续存在，肾小管、肾小球发生不可逆纤维化，就会发展成永久性肾功能下降。所以这类药物，不能当成常备药随意服用，尤其高危人群，尽量避免使用。

止痛药可以用，但一定要规范使用，不要超适应症使用，不要几种止痛药联合使用，尽量不要长期使用。#疼痛管理公开课##世界镇痛日##中国镇痛周#