【皮尔法伯：NSCLC联合疗法，在中国获准上市】#非小细胞肺癌#
药融圈数据监测显示：皮尔法伯集团6月15日宣布，毕太维®（恩考芬尼）和美妥维®（贝美替尼）的联合疗法已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于治疗BRAFV600E突变型转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

肺癌是中国癌症相关死亡的首要原因，也是国家的重大公共卫生负担。中国每年肺癌死亡病例近73.33万，年新发病例超106.05万例。[1]本次在华获批，主要基于全球关键性 II 期PHAROS研究（这一研究促成了该药在欧盟和美国获批）[2]以及在中国开展的本土II期OCEAN II研究[3]的数据。两项研究均证实，该联合疗法具有显著临床获益，且在全球患者与中国患者中疗效一致。

PHAROS试验结果显示，在主要分析时点（截止日期：2022年9月22日），经独立放射学审查（IRR）确定的主要终点 —— 客观缓解率（ORR）达到预设目标。在初治患者（n=59）中，客观缓解率（ORR）为75%（95% CI: 62-85）；而在既往接受过治疗的患者（n=39）中，ORR为46%（95% CI: 30-63）。[1] 

中国的注册关键研究OCEAN II显示与PHAROS同样趋势的有效性和安全性的研究结果。医疗与患者消费事业部负责人Núria Perez-Cullell表示："这一新联合疗法能够惠及更多患者群体，进一步彰显了皮尔法伯集团对肺癌等未满足医疗需求领域的持续承诺。目前，BRAFV600E突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗选择仍然有限。该亚型约占中国所有非小细胞肺癌病例的2.7%。[4]如今能够获得一种已证实具有临床意义且疗效持久的全新治疗方案，是一项重大进步。"

关于PHAROS
PHAROS (NCT03915951) 是一项全球性、开放标签、多中心、非随机的II期研究，旨在评估毕太维®（恩考芬尼）联合美妥维®（贝美替尼）治疗98名携带BRAFV600E突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。突变通过患者当地实验室进行下一代测序或聚合酶链反应检测来确定。主要终点为根据RECIST v1.1标准、通过独立放射学审查（IRR）确认的ORR；次要目标包括缓解持续时间（DoR）、PFS和OS等其他疗效终点以及安全性。该试验在意大利、荷兰、韩国、西班牙和美国的143个研究机构进行。
PHAROS试验由辉瑞公司申办，并在皮尔法伯的支持下进行。

关于 OCEAN II
OCEAN II (NCT05195632) 是一项在中国开展的II期、多中心、单臂研究，包含安全性导入期与扩展期，旨在评估毕太维®（恩考芬尼）联合美妥维®（贝美替尼）治疗患有不可切除IV期BRAFV600E突变型非小细胞肺癌的中国成人受试者的疗效、安全性与药代动力学。入组受试者为未接受过BRAF和MEK抑制剂治疗、转移性阶段未接受过治疗或仅接受过一线治疗的患者。主要终点为首个28天周期（SLI）内的剂量限制性毒性（DLT），以及经独立中心评估（ICR）的确认客观缓解率（cORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。皮尔法伯集团是本研究的唯一申办方。