【礼来口服 1 类新药在中国获批上市】#国际创新药闻#
6 月 22 日，NMPA 官网显示，礼来 1 类新药依仑司群（Imlunestrant） 片在国内获批上市，适应症为：单药用于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、雌激素受体 1（ESR1）突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者；联合阿贝西利用于既往接受过内分泌治疗的 ER 阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
Imlunestrant 是一种口服雌激素受体（ER）拮抗剂，能够持续抑制 ER 的活性，包括在 ESR1 突变的肿瘤中。雌激素受体是 ER+/HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。新型 ER 降解剂可能克服内分泌治疗耐药性，同时提供稳定的口服药理学特性，且方便给药。
2025 年 9 月，FDA 批准 Imlunestrant 上市，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）、ESR1 突变、且在至少接受过一线内分泌治疗（ET）后疾病仍发生进展的晚期或转移性乳腺癌（MBC）成人患者。
FDA 批准是基于 EMBER-3 试验在携带 ESR1 突变的 MBC 患者（n=256）中的积极结果。这是一项 III 期、随机、开放标签研究，旨在评估 Imlunestrant、内分泌治疗（由研究者选择）、以及 Imlunestrant 与阿贝西利联合治疗在 ER+, HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。
2024 年 12 月，礼来宣布 EMBER-3 研究取得积极结果。研究结果显示，与标准内分泌治疗相比，在携带 ESR1 突变的患者中，Imlunestrant 单药治疗降低了 38% 的疾病进展或死亡风险，显著改善了无进展生存期（PFS）：
在携带 ESR1 突变的患者中，Imlunestrant 组的中位 PFS 为 5.5 个月，而标准内分泌治疗组为 3.8 个月（HR=0.62; p 值<0.001）；Imlunestrant 组的总体缓解率（ORR）为 14%，而标准内分泌治疗组为 8%。
在所有患者中，Imlunestrant 组的中位 PFS 为 5.6 个月，而标准内分泌治疗为 5.5 个月（HR=0.87; p 值 0.12），未达到统计显著性。
此外，与单药 Imlunestrant 相比，在所有患者中，无论是否携带 ESR1 突变，Imlunestrant 联合阿贝西利都降低了 43% 的疾病进展或死亡风险：
无论是否携带 ESR1 突变，Imlunestrant 联合阿贝西利组的中位 PFS 为 9.4 个月，而单药 Imlunestrant 组的中位 PFS 为 5.5 个月 （HR=0.57; p 值 <0.001）。联合治疗的 PFS 在各个亚组中显示出了一致的获益，无论 ESR1 突变或 PI3K 通路突变状态如何，也包括先前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者。
在所有患者中，Imlunestrant 联合阿贝西利组的 ORR 为 27%，而单药 Imlunestrant 组的 ORR 为 12%。
Imlunestrant 联合阿贝西利组的安全性与已知的氟维司群联合阿贝西利的安全性特征一致，大多数为低级别的不良事件，包括腹泻、恶心、中性粒细胞减少症和贫血，且停药率较低。
2025 年 12 月，礼来以口头报告的形式在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了 EMBER-3 临床试验的最新结果。
数据显示，与内分泌治疗相比， 在携带 ESR1 突变的患者中，Imlunestrant 单药治疗显示出有临床意义的 38% 疾病进展或死亡风险的降低（中位无进展生存期 PFS：5.5 个月 vs 3.8 个月；HR = 0.62），且中位 OS 延长 11.4 个月（34.5 个月 vs 23.1 个月；HR = 0.60）。
Imlunestrant 联合阿贝西利的研究结果与既往疗效数据一致，并在各项疗效终点上显示出持久获益，无论患者 ESR1 突变状态如何。
在所有患者中，Imlunestrant 联合阿贝西利治疗组的中位 PFS 是 Imlunestrant 单药治疗组的近两倍（10.9 个月 vs 5.5 个月；HR = 0.59），总 OS 呈现获益趋势（HR = 0.82），生存曲线持续分离。与 Imlunestrant 单药治疗组相比，Imlunestrant 联合阿贝西利治疗组患者的中位至化疗时间（TTC）在数值上延后超过一年（27.8 个月 vs 15.5 个月）。
在携带 ESR1 突变的患者中，Imlunestrant 联合阿贝西利将中位 PFS 延长至 11.0 个月，imlunestrant 单药组为 5.6 个月（HR = 0.55）。
鉴于 Imlunestrant 与阿贝西利的全口服联合治疗方案的潜力，礼来已将该联合方案用于治疗携带 ESR1 突变转移性乳腺癌的相关数据提交美国监管机构。
Insight 数据库显示，目前，全球已有 2 款口服 SERD 药物获批上市，分别是艾拉司群和 Imlunestrant。除此之外，罗氏的 Giredestrant 和阿斯利康的 Camizestrant 也已经顺利完成 III 期临床，正在上市审评中。
来源：insight数据库
