代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）目前已成为慢性肝脏疾病最常见的病因，涵盖了一系列由慢性肝损伤引起的从单纯性脂肪变性到更严重的肝脏疾病如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。我国慢性肝病患者超过4亿，其中约10%-20%会逐步进展为肝纤维化，其患病率明显高于心血管相关疾病，严重威胁我国人民群众生命健康。目前市面上仍然缺乏候选抗纤维化治疗靶点和美国FDA批准的有效抗肝纤维化药物。因此阐明肝纤维化发生发展的分子调控机制和关键信号轴、解析肝纤维化与肝细胞特征性病理损伤如马洛里小体（Mallory-Denk bodies, MDBs）的协同调控网络，是慢性肝病精准治疗的基础研究与临床转化的迫切需求。

近日，广州医科大学附属第五医院刘辉团队, 广州医科大学附属市八医院、广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室唐小平/黄逸辉团队，澳门科技大学潘星华团队以及加州大学洛杉矶分校Samuel W. French教授联合在医学领域国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT, IF=81.2）在线发表了题为 “Unraveling the HGF/MET axis in Mallory-Denk body pathogenesis associated with liver fibrosis through single-cell transcriptomics” 的原创性论文。该研究首次在单细胞层面系统描绘了MDB形成过程中的肝脏细胞重编程与细胞间对话图谱，并确立了HGF/MET/UbD信号轴在其中的核心驱动作用。不仅发现了一个与肝细胞癌进展密切相关的全新肝细胞亚群，更关键地揭示了一条由肝细胞生长因子（HGF）及其受体MET驱动的、促进MDB形成与肝纤维化的核心信号轴，为开发针对慢性肝病的新型疗法提供了极具前景的靶点。