【消失性白质病创新小分子获FDA授予突破性疗法认定】近日，Calico Life Sciences宣布，美国FDA已授予其在研疗法fosigotifator突破性疗法认定（BTD），用于治疗消失性白质病（Vanishing White Matter Disease，VWM）。

Fosigotifator是一款在研eIF2B激活剂，目前正在一项1b/2期临床试验中接受评估，用于观察其在成人、儿童及婴幼儿VWM患者中的安全性、耐受性、药代动力学和探索性疗效。新闻稿表示，该项1b/2期试验是eIF2B激活剂首次在VWM患者中给药。

消失性白质病（VWM）是一种超罕见、进展性白质脑病，由细胞中关键酶eIF2B五个亚基中任一亚基发生变异所致。这类变异会降低eIF2B酶活性，进而导致整合应激反应（ISR）长期激活。在VWM患者中，脑内ISR的慢性激活会导致白质退化，患者常出现运动受损、认知下降和癫痫等症状，并伴有寿命缩短。该疾病症状通常在2岁至6岁之间开始出现，但也可能发生在任何年龄阶段，病程呈慢性进展性，发热、感染和轻微头部创伤等应激因素可能引发病情快速恶化。目前，VWM尚无治愈方法，也没有获批治疗药物。

Fosigotifator是靶向eIF2B这一对蛋白质合成至关重要、并参与调控ISR的翻译起始因子。临床前动物模型研究显示，fosigotifator可直接靶向eIF2B，并提高携带VWM相关致病变异的eIF2B复合物活性，在疾病模型中降低脑和脊髓中的ISR水平，改善协调和运动问题，并延长寿命。（Calico Life Sciences）#消失性白质病##fosigotifator##医伴旅##白质脑病#