#肌萎缩侧索硬化症# #健闻登顶计划#

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种进行性神经系统疾病，病因是大脑与脊髓内支配肌肉运动的神经细胞发生退行性病变。

绝大多数ALS患者（85%）为散发性肌萎缩侧索硬化，无明确可追溯致病诱因；剩余15%为家族性肌萎缩侧索硬化，属于遗传病。目前已发现超过60个与ALS发病相关的基因（多数为常染色体显性遗传），家族性ALS患者的子女患病概率通常为50%。

一、发病率与高发人群

全球ALS发病率为每10万人中有4～6例。该病确诊人群大多为40岁以上成年人：家族性ALS发病高峰多在45～55岁，散发性ALS多见于55～65岁。

散发性ALS男性患病率略高于女性；家族性ALS男女发病比例基本持平。有军旅经历人群的ALS发病率高于普通人群，具体原因尚不明确。

二、临床表现

ALS最常见首发症状为单侧手脚等局部无痛性肌力减退（占约65%）；约30%患者初期表现为面肌无力，进而出现说话、吞咽困难；约5%患者首发颈肌或躯干肌无力，体态歪斜。

随病情进展，肌无力会蔓延至全身，累及呼吸肌后出现咳嗽无力、呼吸困难。此外，50%～80%患者可伴随疲乏、体重下降、肌肉痉挛、肌肉或关节疼痛、抑郁、睡眠障碍等问题。

三、临床诊断

临床需结合症状体征，同时通过血液化验、肌电图（评估神经与肌肉功能）排除其他可致肌无力的疾病后方可确诊。多数患者还需完善脑部和（或）脊髓磁共振（MRI），鉴别其他神经系统病变。

临床建议所有ALS患者均接受基因检测：一方面筛查是否存在SOD1基因突变（该突变可采用基因靶向疗法干预）；另一方面可为患者直系亲属提供遗传筛查参考依据。

四、治疗手段

目前尚无根治ALS的方案，临床以对症管理为主（如缓解气短、肌肉痉挛），最优模式为ALS多学科综合诊疗团队全程管理，团队一般包含神经内科医师、物理治疗师、作业治疗师、呼吸治疗师、言语治疗师、临床营养师、社会工作者，同时常与呼吸科、姑息治疗科医师协作。

美国食品药品监督管理局目前批准三款针对性药物：
1. 利鲁唑、依达拉奉：口服制剂，可延缓病情进展2～6个月；
2. 托弗森：针对SOD1基因突变型ALS的基因疗法，初期每两周通过腰椎穿刺将药物直接注入脑脊液，后续改为每月给药，可延缓疾病进展。

ALS呈持续进展性，多数患者确诊后生存期为3～5年，约10%患者生存期超过10年。由多学科团队规范化管理的患者生活质量更佳，生存期可延长4～7个月。
随病情不断进展，治疗目标会随之改变，因此全程需动态评估诊疗方向，并提前开展预立医疗规划。