2026年6月，四川大学王显丁，中国医学科学院北京协和医学院陈利民，哈佛医学院Wenyu Lin和Raymond T. Chung共同通讯在Hepatology在线发表题为“HBV induces liver fibrosis through the generation of reactive oxygen species in a pyruvate-dependent manner”的研究论文。该研究在HepAD38细胞、HBV感染的NTCP-HepG2细胞、原代人肝细胞（PHHs）及肝星状细胞系（LX2）中，采用单培养与共培养模型，并结合患者血清，评估HBV诱导的纤维化过程。同时，在HBV携带小鼠、HBV转基因小鼠（HBV-Tg）、人源化肝脏小鼠及人肝精准切片（PCLS）模型中，检测PPARα激动剂/拮抗剂以及ROS抑制对HBV诱导肝纤维化的影响。

结果显示，HBV在感染肝细胞及患者血清中均可提高丙酮酸水平并上调纤维化相关基因表达。HBV感染细胞的上清液（HBVsup）及外源性丙酮酸补充均可独立且协同增强促纤维化基因表达（TGF-β1、TIMP-1、COL1A1及α-SMA），并激活ROS生成，同时抑制PPARα表达。值得注意的是，抑制PPARα或采用siRNA敲低PPARα均可增加ROS生成及促纤维化基因表达；而激活PPARα则可阻断HBVsup或丙酮酸诱导的ROS产生及纤维化反应。进一步实验表明，ROS位于PPARα相关纤维化通路的下游，因为ROS抑制可完全逆转HBVsup、丙酮酸或PPARα抑制所诱导的肝纤维化效应。综上，HBV感染通过诱导丙酮酸升高并降低PPARα表达，从而增强ROS生成并促进肝纤维化。丙酮酸与PPARα可能成为慢性乙肝抗纤维化治疗的新潜在靶点。#iNature#