2026年5月，牛津大学纳菲尔德医学院联合多家研究团队于《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》杂志在线发表了题为“Efficacy of antiviral therapy in adults with chronic hepatitis B according to baseline hepatitis B virus DNA and alanine aminotransferase concentrations: a systematic review and meta-analysis”的研究论文。该研究以基线HBV DNA与ALT浓度为分层依据，旨在评估抗病毒治疗在无肝硬化的成人慢性乙型肝炎患者中的应用疗效，为2024年世界卫生组织指南更新提供循证医学依据。

研究团队对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆开展了系统性文献检索，纳入2000年1月1日至2023年2月6日期间发表的随机对照试验（RCT）及经混杂因素校正的非随机对照研究，最终共有24项研究符合纳入标准，其中包括16项核苷（酸）类似物研究（含12项RCT、4项非随机研究），以及8项干扰素研究（含4项RCT、4项非随机研究）。分析结果显示，对于基线HBV DNA ≥20,000 IU/mL或ALT升高的成人患者，核苷（酸）类似物治疗可降低肝细胞癌（HCC）发生风险，同时改善多项中间结局。基于非随机研究的数据：核苷（酸）类似物治疗对HCC风险的校正后风险比（aHR），在HBV DNA ≥20,000 IU/mL组为0.39（95% CI 0.29-0.54），在2,000-19,999 IU/mL组为0.45（95% CI 0.14-1.47），在<2,000 IU/mL组为0.72（95% CI 0.43-1.20），提示仅HBV DNA ≥20,000 IU/mL组可获得具有统计学意义的治疗获益。需治疗人数（NNT）分析结果显示，预防1例HCC发生的需治疗人数，在HBV DNA ≥20,000 IU/mL组为15（中位治疗时长13.6年），在2,000-19,999 IU/mL组为45（中位治疗时长10.6年），在<2,000 IU/mL组为149（中位治疗时长12.0年）。对于ALT水平正常的患者，核苷（酸）类似物治疗仅对HBV DNA抑制有效（RR=31.50），对其余临床结局无显著影响。

本研究首次依据基线HBV DNA与ALT浓度进行系统性分层分析，全面评估了抗病毒治疗对无肝硬化慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效，明确了高病毒载量或ALT升高人群的治疗获益，同时也揭示了低病毒载量或ALT正常人群的治疗获益仍存在不确定性。基于该研究结果，2024年WHO指南将慢性乙型肝炎抗病毒治疗的HBV DNA阈值从>20,000 IU/mL下调至>2,000 IU/mL，并保留ALT升高作为治疗指征之一。该研究为全球慢性乙型肝炎治疗策略的优化提供了关键循证医学证据，同时提示未来仍需在低风险人群中开展更多随机对照试验，进一步明确该人群的治疗获益，撒哈拉以南非洲地区的相关研究尤为必要。

吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘嘉琦 华瑞 报道