【Gastroenterology：肠道自己“杀死”自己？八国研究揪出克罗恩病首个单基因元凶，并找到“关停开关”】近年来，克罗恩病正在全球范围内以前所未有的速度蔓延，这种炎症性肠病的主要类型目前影响约500万人，而在加拿大，预计到2030年前后每100人中就有1人患病—这个国家早已是全球IBD发病率最高的地区之一。更令人担忧的是，曾经多见于青壮年的疾病如今频频出现在婴幼儿身上，现有治疗方案仅对约半数患者有效，且疗效因人而异，这背后的复杂性源于环境、肠道微生物、免疫系统和遗传因素的多重交织，就在这片迷雾中，一项跨越八个国家的国际合作研究首次揪出了一个全新的单基因病因—BIRC3基因突变，并沿着这条线索绘制出了一条完整的、可干预的致病通路。

这篇发表在Gastroenterology杂志上题为“BIRC3 (Encoding Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 2) Variants Result in Dysregulated Receptor-Interacting Protein Kinase 1 Signaling Leading to Increased Epithelial Cell Death and Are Associated With Monogenic Crohn's Disease”的研究报告由多个国家的研究人员共同完成，该研究的起点是BIRC3基因，该基因编码的cIAP2蛋白是肿瘤坏死因子信号通路的关键调节因子，尽管TNF信号通路中的其他组分变异早有过报道，但BIRC3作为克罗恩病致病基因的身份此前从未被确认。研究人员对多个中心的克罗恩病患者外显子组进行筛查，最终在10个无亲缘关系的家庭中鉴定出14名携带BIRC3罕见有害变异的患者，发病年龄从婴儿期延续至成年期—这个数量对于一种极为罕见的单基因病因而言已属惊人。http://t.cn/AXoUv03b