脂质代谢紊乱与线粒体损伤是酒精性肝病（ALD）发生发展的关键核心病理过程。然而，脂质代谢紊乱对酒精性肝病患者线粒体损伤的影响尚不明确。

2026年6月24日,中山大学Jun Weng，Kunhao Bai，香港大学Fanhong Zeng和香港中文大学夏贤峰共同通讯在Science Advances在线发表题为“GPAM mediates mitochondrial dysfunction and the progression of alcoholic liver disease through lipid remodeling”的研究论文。该研究发现，酒精性肝病患者中甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAM）表达下调，且与疾病进展相关。

作为一种甘油三酯合成酶，GPAM调控失衡通过增加神经酰胺和溶血磷脂酰胆碱等毒性脂质水平，同时降低心磷脂等线粒体结构脂质水平，重塑了脂质代谢。这些改变导致线粒体动力学异常、线粒体自噬受损及线粒体呼吸功能障碍，进而激活cGAS-STING信号通路。该通路的激活引起炎性细胞浸润积聚，从而触发小鼠酒精性肝病进程。在体内、体外实验及肝类器官模型中，恢复GPAM表达可缓解酒精性肝病的发展。本研究旨在明确GPAM是否可作为潜在的治疗靶点，并评估酒精性肝病患者中脂质代谢紊乱与线粒体损伤之间的密切关联。#iNature#