Pax6是一种关键的转录因子，调控包括神经系统、眼组织和胰腺在内的多种组织发育。p32 Pax6的功能主要通过SUMO1在主要残基Lys-91以及次要残基Lys-110（K91/110）处介导的蛋白SUMO化修饰受到显著调控。

2026年6月25日，中山大学David Wan-Cheng Li，Yuan Xiao和北京大学邓觅共同通讯在Cell Death & Differentiation在线发表题为“Inhibition of Pax6 sumoylation suppresses the tumorigenicity of pancreatic cancer cells”的研究论文。该研究建立了稳定过表达p32 Pax6的PANC-1胰腺癌细胞系。将这些细胞注射至免疫缺陷小鼠体内，与亲本细胞及空载体转染细胞相比，其肿瘤发展显著增强。抑制Pax6 SUMO化修饰（使用SUMO化抑制剂ML-792）可显著抑制肿瘤生长。此外，对已形成的肿瘤进行ML-792处理同样显著抑制了肿瘤生长。为深入研究其潜在机制，作者构建了表达K91/110R-p32 Pax6的PANC-1细胞系，并证明通过K91/110R突变抑制Pax6 SUMO化修饰，同样抑制了其在裸鼠体内促进肿瘤发展的能力。

此外，K91R-p32 Pax6基因敲入小鼠的成年胰腺组织显示出细胞群变化，且胰腺体内转录组发生改变，这与表达K91/110R-p32 Pax6的PANC-1细胞在体外观察到的变化相似。RNA测序、凝胶迁移实验、染色质免疫共沉淀及Cut & Run实验揭示，CXXC锌指蛋白4（CXXC4）是Pax6直接调控的主要下游靶点。在表达p32 Pax6的PANC-1和CAPAN-1细胞中沉默CXXC4，可抑制Pax6诱导的裸鼠肿瘤发展，表现出与表达K91/110R-p32 Pax6的PANC-1和CAPAN-1细胞相似的表型。综上所述，作者的结果表明，抑制Pax6 SUMO化修饰可通过CXXC4抑制PANC-1和CAPAN-1胰腺癌细胞的致瘤性。作者的研究提示，靶向Pax6 SUMO化修饰可能作为胰腺癌治疗的潜在治疗靶点。#iNature#