胆囊癌（GBC）是恶性程度极高的肿瘤，可供选择的治疗手段十分有限，患者预后极差。明确驱动GBC进展的关键分子，对研发有效的预防与治疗策略至关重要。

2026年7月11日，华中科技大学邓正栋、王剑明共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为“Targeting GALNT7 Disrupts the TAZ O-GalNAcylation Feedback Loop to Suppress Gallbladder Cancer Progression”的研究论文。本研究采用定量蛋白质组学技术，筛选得到GALNT7为GBC组织中上调幅度最显著的糖基转移酶，该分子与不良临床预后相关。机制层面，GALNT7可与TAZ发生直接蛋白互作，并在TAZ第307位丝氨酸位点催化O-GalNAc糖基化修饰；该修饰可招募去泛素化酶USP7，抑制TAZ发生K48位连接泛素化降解，进而稳定TAZ蛋白。此种翻译后修饰会造成TAZ蛋白蓄积，并持续激活TEAD1介导的转录程序，反过来上调GALNT7表达，由此形成级联放大的致癌正反馈环路。

通过S307A定点突变阻断TAZ的O-GalNAc糖基化修饰，能够消除TAZ的致癌活性，并抑制由GALNT7驱动的肿瘤进展。基于蛋白结构的老药新用筛选发现，PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）是GALNT7直接拮抗剂，可有效抑制TAZ的O-GalNAc糖基化修饰，并在体内外模型中展现出强效抗GBC活性。综上，本研究揭示一条依赖糖基化修饰、驱动GBC进展的调控通路，并证实GALNT7-TAZ信号轴是具备干预潜力的治疗靶点。#iNature#