上周（7 月 12 日—7 月 18 日）境外共有 39 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外获批上市，1 款首次在境外申报上市，3 款首次在境外登记 III 期临床，19 款首次在境外登记 I 期临床。

▍获批上市

据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。

1、默沙东：全球首个口服 PCSK9 抑制剂在美国获批

当地时间 7 月 17 日，默沙东宣布，美国 FDA 已批准 LIPFENDRA® （恩利西肽、Enlicitide）20 mg 片剂作为饮食和运动的辅助疗法，用于降低成人高胆固醇血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH)）患者的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平。
LIPFENDRA 是一种新型大环肽，也是全球首个获批的的口服 PCSK9 抑制剂，已被证实能够降低 LDL-C。

此次 FDA 批准基于 CORALreef 临床项目的两项 III 期试验的积极结果：CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH。

CORALreef Lipids（NCT05952856）评估了在已接受稳定降脂疗法治疗或对他汀类药物不耐受的有严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有 ASCVD 风险的成年人中，每日一次给药 LIPFENDRA 的安全性和有效性。

研究结果显示，

在第 24 周，与安慰剂相比，LIPFENDRA 组的 LDL-C 降低了 56%，具有统计学意义和临床意义；与基线（主要终点）相比，LIPFENDRA 的 LDL-C 降低了 57%，而安慰剂则增加了 3%；

根据修订后的数据处理规则（事后分析）删除 LDL-C 值 ≤0 时，与安慰剂在第 24 周增加 3% 相比，LIPFENDRA 在第 24 周时 LDL-C 有统计学意义和临床意义的降低 60%。

与安慰剂组相比，治疗组在第 24 周时次要终点指标较基线水平有统计学意义上的显著降低（基线水平升高 3%）：

LIPFENDRA 可使非高密度脂蛋白胆固醇平均降低 54%；

LIPFENDRA 可使 ApoB 平均降低 50%。

CORALreef HeFH（NCT05952869）是评估了在有严重 ASCVD 事件史或有相关风险，且接受稳定降脂治疗（至少包含中等或高强度他汀治疗）的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，每日一次给药 LIPFENDRA 的安全性和有效性。

结果显示：

与安慰剂相比，LIPFENDRA 组的 LDL-C 降低了 59%（95% CI：-66，-53；p<0.001），具有统计学意义和临床意义；与基线（主要终点）相比，LIPFENDRA 的 LDL-C 降低了 58%，而安慰剂则增加了 3%；

与安慰剂组相比，治疗组在第 24 周时次要终点指标较基线水平有统计学意义上的显著降低（基线水平升高 2%）：

LIPFENDRA 可使非高密度脂蛋白胆固醇平均降低 52%；

LIPFENDRA 使 ApoB 平均降低 48%。

在 CORALreef HeFH 研究中，接受 LIPFENDRA 治疗的 HeFH 成人患者中，发生率高于安慰剂的最常见不良反应是腹泻（LIPFENDRA 组 7%，安慰剂组 2%）和头晕（LIPFENDRA 组 9%，安慰剂组 4%）。在 CORALreef Lipids 研究中，LIPFENDRA 的安全性与安慰剂相似。在两项试验中，因不良反应而停止治疗的 LIPFENDRA 治疗组和安慰剂组患者比例相似。

Insight 数据库显示，目前全球已批准 9 款 PCSK9 靶向药。与其他需要注射的 8 款 PCSK9 抑制剂不同，LIPFENDRA 提供了一种每日口服的选择。默沙东公司发言人向外媒透露，这种可常温保存的药片，折扣前标价为每月 315 美元，公司计划通过直接面向患者的 TrumpRx 项目提供该药。该药的标价约为市面上其他 PCSK9 抑制剂产品的一半，其中包括诺华公司采用 siRNA 技术的重磅新药 Leqvio。

分析师普遍预测，LIPFENDRA 的年销售额峰值将达到 50 亿美元。默沙东公司预计，LIPFENDRA 将有助于弥补其抗癌明星药物 Keytruda（K 药）专利到期带来的损失。Keytruda 去年创造了 317 亿美元的销售额，占默沙东总收入的 55%。

2、诺华：肾病新药再获美国 FDA 批准

当地时间 7 月 17 日，诺华宣布，美国 FDA 已正式批准 Fabhalta® （Iptacopan，伊普可泮）用于延缓原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）成人患者的肾功能下降，这些患者存在疾病进展风险。

新闻稿指出，此次批准使得 Fabhalta 成为首个也是目前唯一一个能显著延缓原发性 IgA 肾病肾功能下降的补体抑制剂。

Fabhalta 是诺华首创的 CFB 补体抑制剂，该药于 2023 年 12 月首次获 FDA 批准上市，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症。2024 年 8 月获得 FDA 加速批准，用于降低原发性 IgAN 患者的蛋白尿；2025 年 3 月又获批拓展适应症，用于 C3 肾小球病。

IgAN是一种慢性免疫介导性疾病，会导致肾衰竭，严重影响患者的生活，显著延缓肾功能衰退是治疗的关键目标。诺华美国区总裁 Victor Bultó 表示，此次 FDA 的批准巩固了 Fabhalta 在保护肾功能方面的作用，它能显著延缓疾病进展，这对面临长期肾损伤风险的患者至关重要，这一里程碑凸显了持续创新对 IgA 肾病患者的重要性。

此次 Fabhalta 新适应症的获批基于 III 期 APPLAUSE-IgAN 研究的数据。

结果显示，Fabhalta 在两年内使估算肾小球滤过率 (eGFR)下降速度减缓了 48%，表明其具有肾功能保护作用。Fabhalta 组的 eGFR 年均变化为 -3.0 mL/min/1.73 m² /年，而安慰剂组为 -5.7 mL/min/1.73 m² /年。Fabhalta 在关键肾脏结局指标方面始终优于安慰剂。

APPLAUSE-IgAN 研究表明，Fabhalta 具有良好的安全性，与先前报道的数据一致。IgAN 患者使用 Fabhalta 最常见的不良事件为腹痛、头晕和恶心。Fabhalta 可能会增加由荚膜细菌引起的严重感染风险，目前仅可通过风险评估和缓解策略 (REMS) 项目获得，该项目要求患者在治疗前接种适当的疫苗。

值得一提的是，诺华致力于通过各种支持项目帮助 IgAN 患者获得 Fabhalta，在美国，几乎 100% 的患者每月只需支付 10 美元或更少的费用。

3、卫材/渤健：阿尔茨海默病新药再获新批准

当地时间 7 月 13 日，卫材和渤健宣布，美国 FDA 已批准每周一次皮下注射的仑卡奈单抗的补充生物制品许可申请（sBLA），作为治疗早期阿尔茨海默病（AD）的起始剂量。

仑卡奈单抗是一种靶向淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，可通过持续清除原纤维并快速清除 Aβ 斑块来对抗 AD 病理机制。仑卡奈单抗的全球开发与注册申请由卫材主导，产品的商业化与推广由卫材与渤健共同负责，其中卫材拥有最终决策权。

2023 年1 月，仑卡奈单抗静脉注射版在美国全球首批，成为全球首个抗 β 淀粉样蛋白的 AD 靶向药物，也打破了 AD 药物研发领域 20 年的死寂。2024 年 1 月，该药首次获得 NMPA 批准上市，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

2025 年 8 月，美国 FDA 批准每周一次的仑卡奈单抗皮下自动注射（SC-AI）周维持剂量上市，可在约 15 秒内完成注射，成为首款可在家中使用自动注射器进行皮下给药的 AD 治疗药物。

本次仑卡奈单抗皮下注射剂型获批的是起始剂量，为 AD 患者的治疗初期提供了一种便捷的静脉注射 (IV) 替代方案。

初始治疗方案为每周一次，每次 500 mg，分两次注射，每次 250 mg，每次注射时间约为 15 秒。在接受 18 个月的静脉或皮下治疗后，仑卡奈单抗皮下注射剂型也可用于维持治疗，剂量为每周一次，每次 360 mg。在整个治疗过程中（从初始治疗到维持治疗），患者均可选择静脉输注或皮下注射，同时患者也可根据需要随时切换静脉和皮下给药方式，从而为仑卡奈单抗的给药提供了更大的便利性和灵活性。

FDA 此次批准仑卡奈单抗皮下注射剂作为起始剂量，是基于一项全面的临床数据包，该数据包评估了在多项研究和一系列给药方案中皮下注射仑卡奈单抗的疗效。在针对早期阿尔茨海默病患者的 18 个月核心研究之后，Clarity AD III 期长期扩展研究（LTE）的子研究显示：

每周一次皮下注射即可达到与静脉注射相当的暴露量，从而获得类似的临床（疗效）和生物标志物（淀粉样蛋白清除）益处。

预计皮下注射给药后，与静脉注射给药相比，暴露相关不良事件（如ARIA-E）的发生率相当。与安慰剂组相比，仑卡奈单抗组未出现孤立性 ARIA-H（即未同时出现 ARIA-E 的患者中发生的 ARIA-H）的增加。

皮下注射的总体安全性与静脉注射相似。皮下注射仑卡奈单抗后观察到注射相关反应，其中大多数为局部反应，而全身反应较少见。

此外，新闻稿中指出，用于初始剂量治疗的仑卡奈单抗皮下注射剂型预计将于 2026 年 8 月下旬在美国上市，患者将从专科药房获得。

4、Celcuity：全新乳腺癌疗法获批上市

当地时间 7 月 14 日，Celcuity 公司宣布，美国 FDA 已批准吉达利塞（Gedatolisib）上市，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）、PIK3CA 野生型局部晚期或转移性乳腺癌。

Celcuity 新闻稿指出，吉达利塞是首个且唯一一个获得 FDA 批准、可同时抑制所有 I 类 PI3K 亚型（α、β、δ、γ）以及 mTOR 复合物 mTORC1 和 mTORC2 的疗法。

PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路过度激活是诱发内分泌治疗耐药出现的重要机制之一。Gedatolisib 具备独特的抑制特性，可同时抑制 I 类全部四种 PI3K 亚型以及 mTORC1、mTORC2，实现对 PAM 通路的全面阻断，这样有望最大程度规避单靶点药物带来的代偿性交叉激活问题，达到从机制层面克服内分泌疗法耐药难题。

此次获批主要基于 III 期 VIKTORIA-1 临床研究中 PIK3CA 野生型受试者队列的数据。该研究采用预设分层研究，依据患者 PIK3CA 基因状态划分为突变、野生型两大独立队列开展评估。其中， PIK3CA 突变型患者采用 3:3:1 随机分组设计，分为 Gedatolisib + Palbociclib（哌柏西利）+Fulvestrant （氟维司群）三联方案组、Gedatolisib+Fulvestrant 双联方案组、Palbociclib+Fulvestrant 标准对照组，主要终点为无进展生存期 (PFS)。

VIKTORIA-1 研究数据显示，Gedatolisib 三联治疗组的中位 PFS 为 9.3 个月，而氟维司群单药治疗组为 2.0 个月，PFS 相差 7.3 个月（HR=0.24；95% CI：0.17-0.35；p<0.0001）。Gedatolisib三联疗法的客观缓解率（ORR）为32%，而氟维司群单药治疗的 ORR 仅为 1%；中位缓解持续时间（DOR）为 17.5个月。

Gedatolisib 双联疗法的中位 PFS 为 7.4 个月，而氟维司群单药治疗的 PFS 为 2.0 个月，较前者提高了 5.4 个月（HR=0.33；95% CI：0.24-0.48；p<0.0001）。Gedatolisib 双联疗法的 ORR 为 28%，中位 DOR 为 12.0个月。由于氟维司群单药治疗仅有 1 例客观缓解，因此无法确定其中位 DOR。

此外，Celcuity 还计划于 2026 年第三季度向美国 FDA 提交 Gedatolisib 的补充新药申请（sNDA），用于治疗 HR+/HER2-、PIK3CA 突变的局部晚期或转移性乳腺癌，这些患者此前至少接受过一线内分泌治疗。该申请基于VIKTORIA-1 III 期临床试验突变队列的结果，该研究结果已在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以最新研究摘要的形式进行了口头报告。

▍申报上市

1、罗氏：「奥妥珠单抗」新适应症在美国申报上市，获优先审评资格

7 月 15 日，罗氏宣布，美国 FDA 已授予奥妥珠单抗（Gazyva®/Gazyvaro®）治疗原发性膜性肾病 (pMN) 的新适应症上市申请优先审评资格。FDA 预计将于 2026 年 11 月前做出批准决定。pMN 是一种慢性自身免疫性疾病。

奥妥珠单抗是一种靶向 CD20 的人源化单克隆抗体，已在美国和欧盟获批用于治疗成人狼疮性肾炎；同时，还在 100 个国家和地区获批用于治疗多种血液系统肿瘤。2025 年，奥妥珠单抗的全球销售额为 11.9 亿美元，同比增长 15.59%。

此次新适应症上市申请获得优先审评是基于随机、开放标签、多中心 III 期研究 MAJESTY 临床试验（NCT04629248）的积极结果。该研究旨在评估奥妥珠单抗治疗成人原发性膜性肾病的疗效和安全性，对照组为他克莫司。主要终点是两年（第 104 周）时达到完全缓解的成年患者比例。

III 期 MAJESTY 结果表明，奥妥珠单抗在治疗成人原发性膜性肾病优于他克莫司。2026 年 4 月，美国 FDA 已授予奥妥珠单抗治疗原发性膜性肾病的突破性疗法认定。

MAJESTY 数据显示：

在主要终点完全缓解方面，接受奥妥珠单抗治疗两年（104 周）后，36.9% 的成年患者达到完全缓解 (CR)，而接受他克莫司治疗的患者仅为 5.7%（调整后差异为 31.1%）。

关键次要终点显示，在第 104 周总体缓解（完全缓解或部分缓解）率以及第 76 周完全缓解率方面，奥妥珠单抗也优于他克莫司。

安全性与奥妥珠单抗已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

MAJESTY 研究是奥妥珠单抗在免疫介导疾病领域开展的第四项阳性 III 期研究，此前已开展的研究还包括 REGENCY 研究（用于治疗狼疮性肾炎）、ALLEGORY 研究（用于治疗系统性红斑狼疮）和 INShore 研究（用于治疗特发性肾病综合征）。

此外，奥妥珠单抗还正在开展针对儿童和青少年狼疮性肾炎患者开展 II 期 POSTERITY 研究。越来越多的研究表明，奥妥珠单抗具有治疗多种免疫介导疾病的潜力。

来源：Insight数据库