#健闻登顶计划##阿尔兹海默症# 【阿尔兹海默症重大研究突破】科学家发现阿尔茨海默症的早期新元凶——血脑屏障阻碍保护性蛋白进入大脑！数十年来，科学家一直将血脑屏障视作一道密不透风的防护层。随着研究不断深入，这一认知已经发生改变，研究人员意识到血脑屏障并非最初设想的那样隔绝一切。如今，一个研究团队梳理出近百种可穿过血脑屏障、维持大脑健康的蛋白质。

该团队还发现，在模拟阿尔茨海默症（AD）早期病变的患病小鼠体内，部分这类关键蛋白的转运通路出现故障。本研究论文发表在国际生命科学顶尖刊物《细胞》上，国际科学权威杂志《自然》做了新闻报道。

旧金山格拉德斯通神经疾病研究所的神经科学家、本论文共同作者安德鲁・杨表示：“该领域以往的主流观点是，血脑屏障原本是不可渗透的，之后因AD才出现渗漏”。但该团队的研究表明：血脑屏障会主动转运大脑运转必需的蛋白质；而这类蛋白供给的缺失，才是疾病早期大脑功能异常的驱动因素！

这或许是近几年阿尔兹海默症病理研究的里程碑式突破！

蛋白质标记实验：安德鲁・杨团队开发了一项技术，能标记血液中大量种类的蛋白质，并追踪哪些蛋白可进入大脑。在他们绘制图谱的861种蛋白质中，有92种能穿透血脑屏障。其中大部分蛋白由身体远端器官合成，肝脏是最主要的合成器官。

研究团队重点研究了载脂蛋白A1（APOA1），已有研究提示该蛋白具备潜在抗神经退行性病变保护作用。APOA1进入大脑后，会刺激星形胶质细胞释放胆固醇；胆固醇对于维持神经元相互通信的突触结构至关重要。但在此之前，科学界一直不清楚该蛋白究竟如何穿越血脑屏障。

该团队发现，血脑屏障以及星形胶质细胞表面均存在APOA1的两种受体 ——SR‑B1与ABCA1。研究人员据此阐释了该蛋白从血脑屏障转运至目标脑细胞的作用路径。当研究人员在体外培养的星形胶质细胞中阻断ABCA1受体后，APOA1便不再发挥原本的胆固醇调节作用。

和AD的关联：科学界早已了解，随着AD病情进展，血脑屏障会发生破损，有害物质借此渗漏进入大脑。但在此之前会先出现另一类问题。研究人员在AD小鼠模型中使用蛋白标记技术发现：血脑屏障还未发生破损渗漏时，就已经停止向脑内转运APOA1这类保护性蛋白。蛋白转运功能受损的同时，小鼠出现神经元连接丢失、行为改变以及其他AD早期典型病理特征。

研究团队提出猜想：提升血液内APOA1的供给量，是否可缓解阿尔茨海默症带来的部分损伤？科研人员改造AD模型小鼠，使其肝脏能生成更多的APOA1。当更多APOA1穿过血脑屏障进入大脑后，小鼠体内AD相关病理标志物有所减少：例如星形胶质细胞内脂质堆积减轻、炎症分子水平下降等。