奔驰EQS 500 4MATIC的安全配置堪称全面，其最大的亮点是构建了一套从主动预防、被动保护到电池安全的四阶段整体式安全体系，并通过了严苛的官方电动车对撞测试验证。
一、被动安全：坚固车身与零伤害座舱
超强车身结构：EQS 500 4MATIC采用高强度钢铝混合车身，在发生碰撞时能有效吸收和分散冲击力，确保乘客舱结构完整。在奔驰官方进行的EQS纯电SUV与EQA对撞测试中（相对速度112km/h，50%重叠），两车乘客舱均保持完好，车门可正常开启。
智能约束系统：碰撞发生时，安全气囊会根据撞击部位精准点爆，而非一次性全部展开，为可能的二次碰撞预留保护余量。同时，转向柱会自动缩进以远离驾驶员，进一步降低伤害风险。
座舱安全设计：标志性的1.41米MBUX超联屏在碰撞中不会碎裂或变形，避免产生二次伤害，同时车辆的高压系统会在碰撞瞬间自动切断，确保乘员安全。
二、主动安全：预防性智能驾驶辅助
主动制动与盲点监测：全系标配的主动刹车系统可识别车辆和行人，在紧急情况下自动介入制动。盲点辅助系统能在变道时提供侧向来车预警，降低碰撞风险。
智能领航限距功能：EQS 500 4MATIC标配智能领航限距功能（Distronic），可在高速或城市道路中自动保持与前车的安全距离，实现自动跟车、加速和减速，甚至在拥堵路况下也能实现低速自动跟车，大幅缓解驾驶疲劳。
预防性安全系统（PRE-SAFE®）：该功能可在碰撞发生前通过预紧安全带、调整座椅位置等措施，提前为乘员做好防护准备，这是奔驰整体式安全理念的核心之一。
三、电动安全：高于行业标准的高压保护
多级高压保护概念：针对纯电车型，奔驰提出了8大核心高压安全要素，包括高压电池外壳采用强化韧性材料防穿刺、配备防刮蹭护板、强化的高压电缆以及独立的电缆连接回路等，确保高压组件在任何状态下都可安全运作。
碰撞后电池完好：在严苛的对撞测试后，EQS的底盘电池区域无损伤，电池包完好无损、无变形或破损，且没有任何起火迹象，充分证明了其电池安全设计的可靠性。
自动切断与紧急响应：碰撞发生后，系统会及时自动切断高压电源，同时危险警示灯自动亮起，并通过自动紧急呼救系统（eCall）主动联系救援，在碰撞后提供及时帮助。