#健闻登顶计划# AI在生命科学中到底有没有用？一场“查无此病”的破案实验给出了有启发的答案！如果一种病，夺走了三个孩子的生命，却连名字都没有，那医学还能做什么？

去年，有100多名研究人员自愿把自己“关”进一间会议室，连续三天，试图破解29种始终无法确诊的罕见疾病。他们带来的“新工具”，不是更贵的测序仪，也不是更大的数据库，而是一个人工智能模型。它的名字叫AlphaGenome（隶属DeepMind）。

从“查无此病”，到必须破局。全世界大约有3.5亿人正在经历一种状态：他们患有罕见病，但医学给不出诊断。没有诊断，意味着不知道病因、无法预测进展，更谈不上治疗或生育决策。

“如果你没有诊断，你就被整个医疗系统落下了”。这是瑞典Wilhelm基金会创始人Helene Cederroth的亲身感受。她和丈夫曾失去三个孩子，死因不明。基金会正是以他们长子Wilhelm的名字命名。

为什么基因测序也无能为力？过去十多年，医学把希望寄托在基因测序上，但现实很残酷。原因在于一个被长期忽视的事实：人类基因组中，只有约2%会编码蛋白质，而剩下98%，是“不直接编码蛋白”的DNA。这些区域常被称为“基因组暗物质”。

传统诊断主要盯着那2%的“外显子”，但很多罕见病的致病突变，恰恰藏在那98%里。

问题是这些突变并不改变蛋白结构，却可能改变基因什么时候、在哪里、开多大声工作——而人类几乎无法系统性解读它们。可以归类为表观遗传学。于是，这类变异往往在临床分析中被一句话带过：“意义不明，暂不考虑”！

Hackathon（“跨学科协作攻关”）：让AI直接上战场！2025年9月，在梅奥诊所一场“不能诊断的Hackathon”的拉开大幕。来自不同领域的研究者，第一次大规模使用由 谷歌DeepMind开发的AlphaGenome模型，尝试回答一个问题：如果致病突变不在“编码区”，AI能不能帮我们找出来？

AlphaGenome的特长正是预测非编码突变是否会影响附近基因的开启或关闭、是否改变特定细胞类型中的基因表达和是否与患者真实症状“对得上号”。

一个真实的“破案”瞬间！参加Hackathon的研究者，已然知道一个一个非编码突变，只会影响心脏细胞中的基因表达，而不会影响神经细胞。这正好解释了患者的症状——心脏异常，但神经系统正常。当他们把这个突变输入AlphaGenome后，AI给出的预测，与实验结果高度一致。

AlphaGenome 并没有“直接给出答案”，它真正改变的是三件事：把被忽略的98%拉回诊断现场、让“非编码突变”不再自动出局和大幅缩小实验范围，从“几万个可能位点”，缩到“最值得验证的几个”。让基因/症状之间重新对话：不再只看序列，而是看功能和细胞环境。

对于AI有没有用？Hackathon给出了一个非常现实的答案：AI不是医生，也不是答案本身，但它正在把“无从下手”，变成“有方向可查”。在罕见病领域，这已经是质变。

对我们的启发是，AI确实能做到科学家做不到的事，但不能取代医生直接给患者治病！

本文刊登在国际科学权威杂志《自然》上。