#健闻登顶计划# 【HIV治愈新突破】逼出隐藏病毒,激活免疫“报警器”——国际科学权威杂志《科学》的新闻故事!抗反转录病毒治疗(ART)已能很好地控制HIV,让感染者长期健康生活,但治愈依然是世界难题,因为存在HIV“潜伏库”,一旦停药,HIV就反弹。迄今为止,全球仅有11人被“治愈”,且都靠造血干细胞移植,患者均为血癌合并HIV感染。
《科学》的新闻故事介绍一种很巧妙的思路:逼HIV自己暴露,然后触发免疫传感器,让感染细胞直接“自杀”!
现在的ART能把病毒压到血检查不出来,但它没消失!HIV会反转录为DNA,偷偷插进免疫细胞(T细胞、巨噬细胞)基因组里(前病毒),潜伏休眠。一旦停药,病毒立刻大量复制、卷土重来。
新治愈思路:唤醒一个叫CARD8的“免疫传感器”!人体细胞本来就有个内置报警器 CARD8:专门识别HIV的关键酶——蛋白酶。一识别到,就启动细胞凋亡,含病毒细胞自我毁灭,连病毒一起清空!但HIV很“狡猾”:它会故意晚点组装蛋白酶,躲到细胞外才成型,从而骗过CARD8。
重大发现:老药居然能“破防”!2021,科学家就发现:两款已上市的老药:依非韦伦(efavirenz) 和利匹韦林(rilpivirine),都属于非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI),能让HIV蛋白酶提前组装。这就等于强行把病毒暴露给CARD8,让被感染的细胞自杀。
人体临床研究:治疗4个月,潜伏库下降20%~50%!研究团队给7名用ART控制住病毒的感染者,额外加了efavirenz。4个月后,其中6人体内潜伏的HIV的感染细胞下降 20%-50%。虽然还没到 “彻底清除”,但原理完全可行。
新一代新药:TACK分子,效果强一个量级!TACK是靶向细胞杀伤激活剂,激活蛋白酶的效力比efavirenz强10倍左右。目前正在做早期临床研究。如何大一团队的“双连击”方案:LRA潜伏逆转剂(Shock & Kill):把休眠病毒“唤醒”,TACK立刻触发细胞自杀。
试验显示:病毒RNA水平大幅暴跌,潜伏库被进一步清空。意义不止治愈:还能减轻长期炎症。就算病毒被药物压住,感染者仍可能有慢性炎症,增加心脏病、癌症风险。专家认为:TACK这类药物还能直接降低炎症,早用早受益。
这是一条全新的HIV治愈路线,现有临床研究数据令人鼓舞!
