#健闻登顶计划# 【HPV阳性癌症的免疫逃避】阻断MARCHF8或可破解HPV相关癌症的免疫“隐身术”！由人乳头瘤病毒（HPV）引发的头颈部癌治疗难度极大。这类癌细胞最狡猾的地方，在于擅长免疫逃逸，且大多对常规免疫治疗产生耐药性，临床治疗效果往往不理想。

研究发现，癌细胞实现“隐身”的核心关键，是一种名为MARCHF8的蛋白质。HPV阳性癌细胞会异常高表达MARCHF8。这种蛋白能够主动降解癌细胞表面的MHCI分子，抹掉自身识别标签。没有MHCI，CD8⁺T细胞和自然杀伤（NK）细胞就识别不出癌细胞，肿瘤得以逃避清除、持续生长。

研究表明，阻断或敲除MARCHF8，可以逆转这一过程：肿瘤细胞重新恢复MHCI表达，不再隐身。仅恢复MHCI还不够，外加HPV癌细胞自带HPV抗原＋肿瘤突变特征。MHCI重新露出来以后，会把这些异常信号展示在表面，免疫细胞一眼就能认出是坏细胞，从而定点杀伤。

正常细胞同样有MHCI，但两点不一样：正常细胞 MARCHF8基础水平很低，本来就不会大量降解MHCI；阻断后变化很小。正常细胞没有病毒抗原、没有肿瘤突变，即使有MHCI，免疫系统也不会攻击，不会诱发明显自身免疫。因此，靶向MARCHF8偏向只“照亮肿瘤”、不扰动正常组织，安全性相对可控。

该思路对免疫治疗耐药的晚期HPV相关肿瘤同样有望起效。单独阻断MARCHF8，就能重新激活固有免疫和适应性免疫，为难治型头颈部癌开辟新方向。

这项研究最初以预印本形式发布于 bioRxiv（2024年12月6日上线），论文题为《The membrane-associated ubiquitin ligase MARCHF8 promotes cancer immune evasion by degrading MHC class I proteins》，现已被《美国科学院院刊（PNAS）》接收，结论经过同行评议，可信度更高。