#健文登顶计划# 【重磅】我国科学家发现:基于猪精液来源的外泌体构建的滴眼液可向小鼠递送抗癌药!能穿透难以逾越生理屏障的微小颗粒,可搭载抗癌药物,用于靶向治疗疑难病症。沈阳药科大学张瑜(音译)团队在国际科学权威杂志《科学》子刊《科学进展》上发表的小鼠研究显示,利用猪精液来源的外泌体,开发出一种滴眼液,可抑制视网膜肿瘤生长并保护视力。另一重磅科学杂志《自然》做了新闻解读。
研究团队希望,该滴眼液未来可用于治疗视网膜母细胞瘤患儿——这是一种发生在视网膜的儿童恶性肿瘤。目前常规疗法包括眼内注射、化疗或激光治疗,但这些方法往往会损伤正常眼组织。张瑜团队因此尝试开发一种既能穿透视网膜屏障、又尽量减少附带损伤的给药方式。
这种滴眼液的核心成分是外泌体——几乎所有细胞都会释放的微小囊泡结构。研究者对其进行工程化改造,使其能够携带杀伤癌细胞的功能分子。实验结果显示,接受该滴眼液治疗的小鼠,其肿瘤生长受到抑制,同时视力水平与无肿瘤对照组相当。
突破屏障的原理:研究团队选择精液来源的外泌体,是因为这一来源的外泌体具有较强的组织穿透能力。在人角膜细胞实验中,研究者发现,猪精液来源外泌体能够调节细胞之间的紧密连接——即存在于眼表细胞膜上的半透性结构,从而在一定程度上“打开通道”,帮助药物通过。
研究人员在外泌体中装载了一套“纳米酶系统”,其中包含碳点、二氧化锰和葡萄糖氧化酶。这一系统能够通过产生活性氧(ROS)等方式,对肿瘤细胞产生毒性作用。
当滴入眼部后,外泌体首先穿透视网膜屏障,并在叶酸分子修饰的引导下,更容易进入肿瘤细胞。这是因为视网膜母细胞瘤细胞表面的叶酸受体表达水平显著高于正常细胞。进入细胞后,纳米酶系统被激活,从而诱导肿瘤细胞死亡。
在患有视网膜肿瘤的小鼠实验中,研究人员观察到,在治疗30天后,肿瘤仍保持较小体积,小鼠视力维持正常。而对于使用未被外泌体包裹的纳米酶成分的对照组小鼠,肿瘤则持续生长并向眼内其他部位扩散,这主要是因为这些成分无法有效穿透眼部屏障。
