#健闻登顶计划# 【重磅：抗衰老方案的临床研究前夜】细胞“逆龄”能否走向临床应用？——山中因子（Yamanaka factors）与OSK重编程技术！国际科学权威杂志《自然》撰写新闻专栏介绍一种潜在的抗衰老方案。

一种有望“逆转细胞衰老状态”的抗衰方案，即将启动全球首次临床研究，其核心技术围绕“细胞部分重编程”展开，核心工具则是山中因子及其安全“精简版”OSK，相关因子均为转录因子，通过调控基因表达改变细胞状态，是当前抗衰老研究中最受关注的关键技术之一。

2006年，日本科学家山中伸弥团队发现，4种转录因子共同作用，可将成熟的体细胞逆转至类似胚胎干细胞的诱导多能干细胞（iPS细胞）状态，这4种因子被统一命名为“山中因子”，分别是Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc，英文缩写为OSKM。它们本质上是调控基因表达的“开关”，能够重置细胞的发育程序。

OSKM虽能实现细胞的“完全重编程”，但也存在关键风险：一方面，细胞会丧失原有功能；另一方面，其中的c-Myc具有明确的致癌潜力，因此难以直接应用于人体。为此，研究者剔除c-Myc，仅保留Oct4、Sox2和Klf4三个转录因子，形成OSK组合，被视为更具安全潜力的替代方案。

OSK的思路在于“部分重编程”：不将细胞完全转化为iPS干细胞，而是尝试在保留细胞功能的前提下，使其回到更“年轻”的状态。例如，在动物实验中，研究人员将OSK导入衰老小鼠的视网膜神经细胞，观察到受损细胞出现再生迹象，为青光眼等年龄相关疾病提供了新的研究方向。不过需要强调的是，如果重编程程度控制不当，细胞仍可能失去原有身份，甚至存在肿瘤风险，这也是该技术走向临床前必须解决的关键问题。

即将启动的临床研究由Life Biosciences主导，将在少量患者中开展早期临床研究。研究计划通过病毒载体将OSK导入青光眼及急性视神经损伤（NAION）患者的眼部，并通过抗生素调控的基因表达开关，以降低过度激活的风险。已有猴实验未观察到明显肿瘤或严重副作用，受试者将在临床试验中被长期随访至少5年，以评估其安全性与潜在疗效。